Экстренная фармакопрофилактика ПТСР

Под экстренной полагают начало терапии в первые 6-12 ч после травмирующего события (ТС), однако в исследованиях данное окно может варьироваться. Препараты будут перечислены в порядке убывания докбазы и широты эффекта.

1) Гидрокортизон. Модификация формирования памяти. Уровень достоверности -1. Убедительности - А. Режим: 40 мг в сутки в течении 10 дней перорально. Снижение риска развития ПТСР и выраженности симптомов. Источник: клин. реки.
2) Пропранолол. Влияние на начальные этапы консолидации страха. Нарушение реконсолидации памяти о ТС. Много данных на крысах, очень мало на человеке. Режим: 40 мг, 3 раза в день, 7 дней.Снижает выраженность ПТСР симптоматики, не влияет на частоту развития. Источник: пилотное исследование (2003).
3) Окситоцин. Опосредованное влияние на уровень гормонов стресса и симпатический тонус. Снижает выраженность симптомов в долгосрочной перспективе. Режим: 40 М.Е. 2 раза в день, 8 дней. Работает только на пациентах с высокой степенью тяжести состояния (много баллов по CAPS, см. картинку на последней стр. РКИ, 2016)
4.а) Острое введение морфина. Данные трудноинтерпретируемые, но есть корреляция (не значит причинность!) о том, что группа морфина впоследствии реже страдает ПТСР. Дозы и режим разные, чаще всего "по требованию". В данном ключе боль рассматривается как предиктор развития ПТСР. Исследование.
4.б) Бупренорфин. Наиболее свежие данные свидетельствуют в пользу того, что бупренорфин помогает справляться с симптомами ПТСР лучше, чем СИОЗС и другие опиоиды - сравнительное исследование. Я полагаю, что профилактический эффект бупра сильнее, чем у других опиоидов при достаточном профиле безопасности.
5) Кетамин. Данные наблюдательных исследований. Те, кому в качестве премедикации комбустиологической операции давали низкие дозы кетамина, реже страдали от ПТСР. Исследование.

Комментарий админа. Определяющими тяжесть последующего ПТСР с физиологической точки зрения является боль и уровень активации системы стресса. Поэтому использование средств, которые прямо (блокаторы рецепторов) или косвенно (агонисты гормонов, снижающие работу оси по отрицательной обратной связи) снижают активацию системы стресса или боль предпочтительно. С данной позиции возможно наилучшей комбинацией будет бупренорфин + дексмедетомидин. Почему так? Данная комбинация по всем канонам анестезиологии имеет синергичный тип фармакологического взаимодействия. С учетом того, что дексмедетомидин очень сильно гасит активность симпатической нервной системы, он может быть более удачным средством, т.к. сам обладает амнестическим действием на консолидацию памяти, намного более выраженную, чем у пропранолола и больших доз гидрокортизона. Можете патентовать, не прогадаете. Ну а КИ сейчас пробуют комбинировать бупр+ лофекседин (другой альфа-2-адреномиметик, предназначенный для лечения СДВГ) для лечения ПТСР с сопутствующей зависимостью от алкоголя.

Когнитивные бустеры за стенами мейнстрима

NAM GABAa. С такими классами препаратов работать сложно и их профиль активности зависит от внутренней активности и субъединичной специфичности. В континууме от полного инверсного агонизма до нейтрального антагонизма ГАМКа блокаторы проявляют следующие свойства: проконвульсантный -> анксиогенный -> антиамнестический. Если нас интересует последний эффект, то следует очень тщательно скринить соединения на предмет ПЭ. Оптимизированной структурой можно считать MDL 26,479 или суритузол. Продвинутый читатель скажет, что есть бета-карболины, но увы избежать анксиогенного эффекта так и не удалось, остаточек неприятный ощущается, но как пример ZK-93426 и родственные соединения. Стимуляция запоминания и воспроизведения, бодрствования, скорости реакции.

Аналоги тиротропин-релизинг гормона (ТРГ). Существуют препараты с мощным нейропротекторным действием, типа талтирелина - перорально активного агониста ТРГ рецептора от спиномозжечковой атаксии и спинальной мышечной атрофии. Если провести исследование, то можно отметить, что аналоги ТРГ имеют долгую историю изучения и что отмечены: выдающиеся психостимулирующие свойства, которые легли в основу показания "лечение усталости при онкозаболеваниях", способность отменять амнестические эффекты токсикантов. На заре исследований ТРГ, когда не было пероральных форм, успешно использовали при резистентных депрессиях вводя интратекально, что приводило к быстрому антидепрессивному и антисуицидальному эффекту, что в дальнейшем послужило толчком для создания интраназальных спреев для ветеранов БД для лечения и профилактики ПТСР спектра. Хочу отметить, что в клинруководствах даже не заикаются о таком подходе к лечению суицидального поведения, хотя препарат можно раздобыть. Амбассадор пионерских исследований ТРГ как нейротропного агента Михаэль Кубек, сейчас они уже подошли к форме наночастиц для интраназального спрея.

Стимуляторы синтеза РНК в ЦНС. Максимальная экзотика. Трицианоаминопропен (TCAP). Исследования проводились даже на умственно отсталых детях, однако антитиреоидный эффект заставил прекратить исследования. Эффекта на данной группе пациентов не обнаружено, но там такой контингент, что даже пемолинат магния не помог. Дальнейшие обсуждения фармакологов привели к мысли, что совместный прием с Т3/Т4 может нивелировать ПЭ. Эффекты преимущественно на процесс мышления, поговаривают, что это миметик BDNF, но я в это не верю. Дело в том, что в одной книжке специального назначения указывается следующая информация : в 1961 г. шведский профессор Х.Хиден на симпозиуме организованным Калифорнийским университетом рассматривал данное соединение как средство контроля за разумом, поскольку во времена Эджвурского арсенала было установлено, что 1,3-трициано-2-аминопропен (TCAP) повышает восприимчивость к военной агитации у военного контингента, а также сильно повышая обучаемость, косвенно влиял на внушаемость, что в дальнейшем планировалось использовать для подготовки агентуры. Примечательно то, что эти структуры тесно пересекаются с нейротоксином IDPN (3,3'-иминодипропионитрил), выделенный из растения Lathyrus sativus, при поедании которого у животных развивается специфическое состояние, названное латиризмом. У отравившихся животных отмечаются непрерывный бег по кругу и круговые движения головы (т.н "вальсирующий синдром"). В больших дозах IDPN вызывает нарушения памяти, слуха и обоняния.

Коктейль победы

Есть такой редиска предатель Родины - Григорий Родченков, который является специалистом в области спортивного допинга, в частности идентификации масс-хроматографическими методами. Когда он сбежал в США, то стал всем давать интервью, какая Россия плохая, пичкает спортсменов допингом. Написал книгу "Дело Родченкова: как я развалил секретную допинг-империю Путина" и стал популярным и всеми любимым. Работая на РФ разработал "убер секретный" коктейль для наших спортсменов, под названием "коктейль герцогини" (Duchess cockail), который состоял из оксандролона, метенолона и тренболона.

Мне это всё напомнило Вила Мирзоянова с новичками и подобных антигероев. Даже ежу понятно, что спорт высших достижений - это гонка технологий государств. Как это всегда бывает, если ты обосрался, то сразу пытаешься найти виноватых, а лучше встать повыше и начать разбрасывать на всех говно и кричать, что тебя заставили. Только бриты научились подтирать за собой и продавать всем затычки в нос, чтобы вонь не чувствовалась.

Эти мега эксперты ни черта не знают и их изобретения просто плод больного воображения. Сейчас есть штуки намного более изящные и интересные. А такие специалисты как правило к крутым технологиям имеют отношение опосредованное. Мирзоянов просто воздух на предмет загрязнений смотрел, экологом был, новички не разрабатывал, а этот крендель был типа завлабом, потому что по публикациям понятно, что его просто включали по блату. То ты JWH идентифицируешь, то секретагоги гормона роста, короче специалист широкого профиля с узким кругозором.

Одним из уникальных препаратов, которые должны быть в аптечке является карведилол. Кто любит рассматривать структурки, обратите внимание на сродство c лизергамидам/NBOMe.
Почему оно стоит внимания? При сбалансированном альфа и бета1 адреноблоке ССС оптимально спускает обороты симпатики, без перевеса в одну из сторон (сердце/сосуды) на фоне стимуляторов/психоделиков/etc без нарушения рефлекторных компенсаторных процессов. При этом у него есть значимое сродство с 5HT2A, где он выступает в роли функционального антагониста, а по факту модулятор из группы смещенных агонистов, чем-то напоминая лизурид, чем оказывает лёгкое антипсиходелическое/антипсихотическое действие. Существуют данные, что он также блокирует 5HT1A и даже D2. Антиагрегантное и антиоксидантное действие в купе с вышеперечисленным делает его stop-party pills в моём понимании. Это не заменит ципрогептадин при СС, но может продлить время или спасти жизнь, при отсутствии специальных мер и средств лечения. Цена вопроса чашка кофе за пачку.

p.s. За обсуждением механизмов в чат.

Сбор на памятник автору Медача и ученому – Владимиру Бросалову

Три года назад погиб один из главных авторов Медача – Владимир Бросалов, который подписывался под псевдонимом Бровламих Мантис. Владимир 7 лет активно участвовал в работе Медача и был ключевым автором проекта Sons of Medicine. SoM во многом был его детищем и эстетическим убежищем, которому он посвящал значительно больше времени, чем основному Медачу.

Он присоединился к нам в 2015 году и оставил после себя огромное наследие из текстов, статей, идей и серьезных научных концепций. Например, ему принадлежала идея, что опухолевые клетки начинают вести себя подобно древним одноклеточным организмам вроде социальных амеб. Именно он был одним из ключевых инициаторов проекта по трехмерной опухолевой визуализации, который затем вылился в недавно опубликованную статью и инициативу Cancer 3D.

По злой иронии, будучи врачом-патологоанатомом по образованию, он умер от врачебной ошибки (согласно официальному заключению), которая привела к осложнению на фоне лечения перелома бедреной кости. Ему было всего лишь 29 лет. В тот день, 19 марта 2022 года, мы потеряли друга, соратника и единомышленника.

К редакции Медача обратилась недавно его мама – Бросалова Ирина Владимировна. Она собирает средства на установку памятника Владимиру и оказалась в непростом положении. Ей нужно до 09 июля собрать 239 000 рублей. Мы просим вас помочь ей по мере своей возможности. Со стороны редакции мы уже частично внесли средства, но остается еще большая сумма, которую нужно помочь покрыть. О результатах сбора мы будем отчитываться.

Помочь Ирине Владимировне и нам всем вы можете через Сбер: 2202 2018 7833 5674 или +7 937 433-84-89 (получатель Ирина Б.)

Научная работа Владимира:

Unveiling Another Dimension: Advanced Visualization of Cancer Invasion and Metastasis via Micro-CT Imaging

Последние статьи Владимира на Медаче:

• Как постигать медицину: гистология

• Как постигать медицину: патофизиология

• Микробиота: на границах Ойкумены

Худеть и растить мышечную массу без побочек становится реально

У терапии инкретинами (семаглютид, тизерпатид) есть одно неприятное побочное свойство: до 40% потерянной массы это мышцы. В плане регуляторов мышечного роста есть два основных протеина:миостатин и активин А. Первый блокируют, чтобы предотвратить разрушение мышц на фоне старения/химиотерапии/кахексии и т.д.; второй для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. Комбинация двух антител к этим белкам рассматривается как допинг в бодибилдинге нового поколения. Отсутствие побочных андрогенных эффектов при максимуме пользы для композиции тела.

Кратко о результатах исследования двух антител + инкретиномиметиков на обезьянах ниже.

Отдельная заметка по темным растительным пигментам.
Меланоидины, придающие обжаренным семенам кофе привычную темно-коричневую/черную окраску образуются в результате реакции Майяра (продолжение темы ароматики) и представляют собой гетерополимер, содержащий смесь сахаров, аминокислот, хлорогеновых кислот и промежуточных продуктов их разложения (фураны, пиридины).
Любопытно, что потемнение яблок, бананов и др. фруктов/овощей, а также белого/зеленого чая (Camellia sinensis) при ферментации происходит, по всей видимости, по другому механизму посредством полифенолоксидаз и кислорода воздуха с образованием меланинов.
Зачем оно нужно? Меланоидины и меланин (не всегда) являются реакцией на стресс. Хорошо известна их антиоксидантная активность, осуществляющаяся как за счет непосредственной нейтрализации свободных радикалов, так и образования комплексов с металлами, кроме того они являются фактором защиты от вредителей.

P.S. На фотокарточке отображено становление белого чая черным в процессе ферментации.

Как можем использовать мы? Для аппетитной корочки искусственного загара. Дигидроксиацетон, получаемый из сахарной свеклы и сахарного тростника, является компонентом автозагаров, при нанесении на кожу он вступает в реакцию (да-да, Майяра) с кератином, образуя меланоидины. Правда, непонятно, насколько полученные меланоидины защищают и защищают ли вообще кожу от УФ-излучения.

Аналоги никотина в одноразках

Как правило, структурные аналоги психоактивных веществ ассоциируются с запрещенными субстанциями, формулы которых изменяют, чтобы обойти законодательство. Однако с недавнего времени это стало относиться и к такой сфере как табачная продукция.

С 2023 года в США начали продаваться одноразовые электронные сигареты Spree Bar, содержащие аналог никотина – 6-метилникотин. Это было сделано для того, чтобы обойти ограничения на продажу никотинсодержащей продукции, а также избавиться от налогов, взимаемых за реализацию. Данных по фармакологии и токсикологии нового вещества не так много, однако утверждается, что оно сильнее никотина и проявляет схожие эффекты.