Новые 7-(гет)арил-6-бензилоксикарбонилзамещенные дигидро(азоло)пиримидины, проявляющие активность против вируса гриппа A/H1N1

На сегодняшний день вирус гриппа А продолжает оставаться наиболее распространенным возбудителем острых респираторных инфекций и представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения. В эпидемический период среди населения циркулируют в основном представители подтипов вируса гриппа А, такие как H1N1 и H3N2, которые при этом имеют множество постоянно меняющихся разновидностей, например, A(H1N1)pdm09. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, ежегодные эпидемии гриппа приводят к 3–5 миллионам случаев тяжелой формы заболевания и 290–650 тысячам смертей от респираторных патологий, вызванных вирусами гриппа.

В настоящее время большинство противовирусных препаратов имеют узкий терапевтический эффект, проявляют побочные эффекты и достаточно токсичны. Ситуация усугубляется тем, что эффективность известных препаратов может быть снижена из-за способности вирусов вырабатывать резистентность. Поэтому поиск новых химических соединений с иными механизмами действия против гриппозной инфекции остается актуальным.

Данной теме посвящена недавно вышедшая в журнале «ChemistrySelect» совместная работа к.х.н. Е.С. Филатовой, к.х.н. О.В. Федоровой, к.х.н. П.А. Слепухина, к.х.н. Г.Л. Русинова, академика РАН В.Н. Чарушина, а также коллег из Уральского федерального университета и Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (г. Новосибирск).

Авторами работы синтезирована серия 7-(гет)арил-6-бензилоксикарбонилзамещенных дигидро(азоло)пиримидинов с использованием многокомпонентной реакции Биджинелли между бензилацетоацетатом, различными альдегидами, аминоазолами или мочевиной при нагревании в этаноле в присутствии соляной кислоты или в воде без катализатора. Установлено влияние природы растворителя, а также времени и температуры проведения реакции на выходы и структуру продуктов.
Цитотоксичность и противовирусная активность полученных соединений оценена на культуре клеток MDCK в отношении штамма вируса гриппа A/California/04/2009 (H1N1)v (подтип A/H1N1pdm09) и сопоставлена с известными противогриппозными препаратами: римантадином, осельтамивиром и триазидом. Кроме того, с помощью молекулярного докинга определены свободные энергии связывания дигидро(азоло)пиримидинов по отношению к полимеразным белкам PA (полимераза кислая) и PB2 (полимераза основная) внутреннего рибонуклеопротеина (РНП) вируса гриппа (IV) A/California/04/2009 (H1N1)v.

В качестве ведущих соединений, перспективных для дальнейшего изучения, определены два соединения, которые являются 6-бензилоксикарбонилзамещенными 4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинами, имеющими фенильный или 3-тиенильный заместители в положении C-7 пиримидиновой кольцевой системы.

Ссылка на работу: https://doi.org/10.1002/slct.202403600
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС

Хемосенсоры на основе хиназолиновых производных

Многочисленные производные хиназолина проявляют отличные люминесцентные свойства. Благодаря хорошей биосовместимости, низкой токсичности и высокой эффективности они перспективны в качестве биосенсоров и реагентов для биоимиджинга. Производные хиназолина способны формировать комплексы, выступая в зависимости от своего строения флуоресцентными сенсорами катионов (Cu²⁺, Hg²⁺, Zn²⁺, Pb²⁺, Co²⁺, Al³⁺, Fe³⁺, Ga³⁺), анионов (ClO⁻, CN⁻, F⁻, S²⁻) или молекул (формальдегид, цистеин).

Данные о различных хемосенсорах на основе хиназолинов обобщены в одном из выпусков журнала «Dyes and Pigments». Обзор подготовлен д.х.н. Э.В. Носовой, д.х.н. Г.Н. Липуновой, академиком РАН В.Н. Чарушиным и коллегами из Уральского федерального университета.

В работе рассмотрены два типа структур: функционализированные и аннелированные хиназолины. Сенсоры на основе последних представлены в основном бензимидазо[c]хиназолинами, способными как к комплексообразованию, так и к раскрытию пиримидинового кольца. В присутствии аналита происходит усиление или тушение флуоресценции. При этом катионы металлов способствуют кольцевому раскрытию бензимидазо[c]хиназолинов с последующим образованием комплекса с основанием Шиффа. Некоторые соединения перспективны для создания хемодозиметров и могут быть использованы для обнаружения конкретного аналита в биологических жидкостях.

Рекомендуем к прочтению!

Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143720825000087?via%3Dihub
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабКС #лабГС