#هنا بنلاحظ انو ال arteres بتختلف عن ال veins في انو عندها جدار سميك اما ال veins ف بتتميز بوجود صمامات عليها بخلاف ال arteries.

#vasa vasorum

#Vasa nervorum

#دي الطبقات الثلاث :intima' media & adventitia , ومكونات كل طبقة✋

السلام عليكم👋


Systemic pathology
""""""""""""""""""""""""""""""""

#بوست رقم-(2)

#نواصل ف ال introduction🏃‍♂


2/Medium- sized musclar arteries:

-النوع دا بتميز بوجوود قدر كبير من ال smooth musculs cells ف طبقة ال media اختصارا👈 SMC.

-وبالتالي ال SMC لما يحصل ليها :

▪️انقباض👈 Vasoconstriction.

▪️ارتداد👈 vasodilitation.

-من امثلة النوع دا من ال arteries:

🔸Coronary artery.

🔸Renal artery.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

3/Small arteries & arterioles:

-ال small arteries قطرها غالبا 2ملم او اقل ، ، بنلقاها بداخل ال connective tissue بتاع ال organs المعين.

-ال arteriol قطرها بتراوح مابين 20-100 مايكرو،صغر القطر بتساعد ف تنظيم ال blood flowpppp0.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
⚜ Capillaries:

- كلنا عارفين انها بتمثل نقطة تبادل للمواد الغذائية والاكسجين من الدم الى الانسجة،والنفايات من ال ECM الى الدم✋عشان كدة كلما كان العضو 👈 Metabolically active 👈بنلقاها تحتوي على capillaries كتيرة مثال👈 Heart.

-غالبا قطرها حوالى👈 7-8 ميكرون.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

#**Veins:**

-بتحتوي على حوالي ثلثي كمية الدم ف ال circulation.😲

-بتبدأ ف النسيج ك امتداد لل capillary بسموه👈 postcapillary venules ,تقوم تتجمع ف venule واحدة،تدريجيا بتتكون ال large veins.

-منطقة ال postcapillary venules,تمثل منطقة تسريب لعوامل ال inflammation مثال:

-Edema fluid.
-leukocytes emigration.

-لو قارنا vein مع artery من نفس ال branche ح نلقى انو ال veins:

▪️Have large diameter.

▪️Thin wall with less distinc layer.

▪️ف بعض ال veins بكون جريان الدم فيها عكس الجازبية ،وبالتالي بنلقى فيها صمامات تمنع رجع الدم والركوض،مثال 👈 veins in lower extremiries.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

lymmphatics:

-عبارة عن اوعيه رقيقة مبطنة من الداخل بخلايا الاندوثيليم😐

-تعمل على تجميع السائل اللمفاوي من ال interstitial space ،الى الدم عن طريق ال thoracic duct.

-برضو بتجمع ال inflammatory cell ف ال lymph nodes وبالتالي بتساعد ف عملية ال antigen presentation,ذيما ذكرنا مسبقا.

#السائل اللمفاوي يحتوى على:


♻️water.
♻️Electrolyte.
♻️Glucose.
♻️fat & proteins.
♻️inflammatory cells.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
Endothelial cells:

-طبقة من الخلايا مبطنة للاوعية الدموية ،بتؤدي وظائف كثيرة من ضمنها تنظيم جريان الدم عن طريق السماح ب نفاذية السوائل وغيرها.

-بين كل خلية endothelium والاخرى ف gap ,بسمح بمرور مكونات الدم الى interstitial space 🚪

-ال gap junction بكون impermeable ف الحالات العادية ،فقط بتسمح بالنفاذية ف حالات:

♦️Hemodynemic stress:**
مثلا لو زاد ضغط الدم.

♦️Vasoactive agent:

-بعض المواد بتزيد من النفاذية من امثلتها👈ال Histamin.

♦️inflammation:

-عشان تسمح بنفاذية ال 👈 leukoxytes وغيرها من عوامل ال inflammation.


#ملحوظة🚨👇:

يلا البهمنا ف الباثولوجي انو الاندوثليم لما تفقد وظائفها لأي سبب من الاسباب ،دا بخلى انو تحدث امرااض😢 كثيرة جدا منها:


🔸Atherosclerosis👉 تصلب الشرايين

#طبعا ح نتكلم عنو بالتفصيل الممل ف قادم البوستات

🔸thrombosis

🔸vascular lesions

#ح نتكلم عن كل واحد لاحقا.
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#بكدة بنكون اخدنا قدر كافي من introduction ,البوست القادم ان شاء الله عن :
🔸congenital vascular disorder.
🔸Hypertensive vascular disease.
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#هذا والله اعلم

#بدرالدين محمد عبده✒

#ثانكس
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

#اليوم إن شاء الله حنبدأ جزئية ال pharma

[﷽]
السلام عليكم👋

#PHARMACOLOGY
#GENERAL_pharmacology

#بوست_رقم_[1]

🔴Introduction:-
""""""""""""""""""""""""""
نبدأ بالمصطلح pharmacology👇:

pharmacon =drug=دواء

ology=Study=دراسة

-ال pharmacology يعرف بإنو👇

-هو العلم الذي يختص بدراسة المركبات الكيميائية (الدواء)التي تتفاعل مع انظمة الجسم وتحدث تأثيرا

اما لوجينا نعرف ال

Clinical pharmacoligy:

هو فرع من ال pharmacology يهتم بدراسة علاج وتشخيص الامراض باستخدام الجزيئات الكيميائية الدقيقة (الدواء)وطرق الوقاية منها.

-احيانا بسموه medical pharmacology.

-يلا الجزيئات الدقيقة دي
(small molecule)
ياها الادوية ذاتها✋.

-وبالتالي يبقى التعريف العلمي للدواء (Drugs)👇

هو أي جزئ كيميائي دقيق (small molecule) يمكنه التفاعل مع جزيئات الجسم واحداث تأثير✋

👈 يعني أي مادة كيميائية تدخل الجسم وتتفاعل مع الجزيئات الدقيقة للجسم وتحدث تأثير.

#لازم نركز ف كلمة (كيميائية) لأنو ف طرق اخرى للعلاج غير الكيميائي مثل العلاج بالاشعة Radiotherapy ,فلما نقول pharmacology نعني علم الدواء الكيميائي فقط 👈chemotherapy✋.


#نركز_شوية_ال_Drugs💊 ف النقاط التالية👇:

1💊في اغلب الاحيان الدواء بيرتبط بمستقبلات receptors موجودة على الخلية عشان يشتغل،ح نتكلم عنها لاحقا✋.
لاحظ قلنا اغلب لأنو الدواء ممكن يشتغل بآليات أخرى غير ال receptor🤗

2-💊الدواء لما يرتبط بال receptors بيشتغل بواحد من آليتين (mechanisms)👇

♦️Agonist:
👈هنا الدواء بحفز/ينشط عمل ال receptor
♦️Antagonist:
👈هنا الدواء بيثبط/يوقف عمل ال receptor

3-💊بعض الادوية طبيعة عملها انها تتفاعل مع ادوية اخرى بسموها👇

chemical antagonist

4-💊والبعض الآخر بتتفاعل مع جزيئات الماء وتنتج تأثيرها،اسمها👇:

Osmotic agent

5-💊الدواء بصورة عامة يصنف الى👇:

👈ادوية تصنعها الجسم تسمى👇

Hormones

-ادوية تصنع خارجيا تسمى👇

Xenobiotics

6-💊السموم (poisons) تعرف بأنها ادوبة ذات تأثير ضار بالجسم.

7-💊كل ال Toxin هي عبارة عن poinsons من مصادر حيوية كالنبات والحيوان والبكترياء...

-ف فرع آخر من الفاارما اسمو👇

Toxicology

👈ودا بهتم بدراسة التأثير السلبي للدواء على انظمة الجسم

-في الكتاب بتلقى النشأة التأريخية للدواء وكلام كتير😞 م ذات اهمية قصوى عشان كدة م ح نتطرق ليهو👍.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
طيب ف تعريف ال pharmacology قلنا انو بهتم بدراسة المركبات الكيميائية التي تتفاعل مع انظمة الجسم✋نقيف ف مصطلح تتفاعل دي ،تفاعل الدواء مع الجسم بسموه👇

Drug_Body interaction:

*⃣تفاعل الدواء مع الجسم ، بنلخصها ف عمليتين👇

1💊تأثير الدواء على الجسم او بمعنى آخر آليه عمل الدواء بسموه👇

Pharmacodynamic

👈يعني الدواء بشتغل كيف ف الجسم.

2💊تأثير الجسم على الدواء ،بسموه👇:

Pharmacokinetics

-بتشمل العمليات الآتية👇:

🔷Absorption
🔷Distribution
🔷Metabolism
🔷Excretion

مجموعات ف كلمة👇

ADME

# فيما يلي نمسك واحدة واحدة👇:

1💠Pharmacodynamics:
---------------------------------------------
-قلنا المقصود بيها تأثير الدواء على الجسم، او آليه عمل الدواء✋

-دايما الدواء لما يدخل ف الجسم بيتفاعل على مستوى الخلية مع واحد الآتي👇:


1⃣Body control systems:

-مصطلح بقصدوا بها كل الوحدات اللي بتنظم شغل الجسم.

👈عادة عبارة عن بروتينات بسموها👇

(Regulatory proteins)

👈يعني هنا الدواء💊 بيرتبط بالوحدات دي وبيأثر عليها.

-الوحدات دي تشمل لينا⬇️:

🔵Receptors
🔵Ion channels
🔵Enzymed
🔵Carrier molecules

2⃣Direct chemical or physical mechanisms:

👈هنا الدواء لا بيرتبط بإي وحدة ولا غيره،وانما بتفاعل مباشرة داخل الجسم وبينتج التأثير المطلوب.

-ح نتكلم عنو لاحقا👍

3⃣Interaction with certain metabolic pathways:

-هنا الدواء بيؤثر على احد العمليات الاستقلابية بالجسم وبنتج التأثير المراد

#نبدأ بال👇

1-Body control systems:-

▪️Receptors:
"""""""""""""""""""""

-بالعربي يعني مستقبلات😇 وكلنا عارف ين انها عبارة عن جزيئات كبيرة من البروتين 👇

Protein macromolecule
موجودة على سطح/غشاء الخلية او داخلها ،تسمح بإرتباط الدواء او الناقلات العصبية🚌 او الهرمونات بها لتذيد/تثبط من نشاطها✋

👈ايواا يعني الدواء💊 لما يرتبط بالمستقبل الخاص بيهو ،إما يزيد من نشاط المستقبل او يوقف عملو مش؟؟نعم بالضبط كدة✋👌

👈عشان كدة عندنا معادلتين مهمتين لازم نعرفهم👇:

Drug(D) + Receptor(R)👉Drug_Receptor complex 👉Effect

👈الكلام دا بالدارجي يعني:
لما الدواء D يرتبط بالمستقبل R،بنتج عن الكلام دا مقعد او مركب اسمو👇

drug_receptor complex

👈وهو المسؤول عن احداث التأثير>>Effect✋

👈المركب دا بتفاعل مع ال >> Effector molecule اللي هو الجزء المسؤول عن احداث التأثير Effect,وبالتالي

تصبح المعادلة كالاتي👇:

Drug(D)+Receptor(R)👉D_R complex👉Effector molecule👉Effect

#من الكلام دا نستنتج انو👇:

-التأثير النهائي للدواء بيعتمد على ال👇
Effector molecule

👈غالبا ال effector molecule بتكون جزء من ال receptor ,وف بعض الاحيان بتكون منفصلة عنه.

👈نضرب مثال عشان الكلام يكون واضح👇

لو كان عندنا دواء D ارتبط بال receptor R وكونوا مع بعض👈D_R complex >> واللي بدوره يرسل اشارات تقوم بتحفيز الى effector molecule واللي هو عبارة عن مادة بتحدث التأثير المطلوب مثلا انزيم معين👍

⬅️في بعض المصطلحات المهمة لازم نعرفها👇:

1-Ligand:
""""""""""""""""""""""
-ودا مصطلح بقصدوا بيهو اي مادة ترتبط بال receptor ,وتأثر عليهو وبالتالي👇:

>> ال Ligand البتحفز/تنشط ال receptor بسموها👇

Agonist

اما ال ligand البتوقف/تثبط عمل ال receptor بنسميها👇

Antagonist

2-Affinity:
""""""""""""""""
-دا مصطلح بمعنى مقدار إلفة/جاذبية ال receptors لل drug.
-يستخدم ف تحديد عدد ال receptors المرتبطة بجزيئات الدواء✋.


#Types of receptors👇:

1⃣Ion channel_linked receptors:

-برضو بسموها👇

Direct ligand_gated ion channel

-من اسمها انها عبارة عن ion channel👈يعني بروتينات على شكل قناة تسمح بمرور المواد من خارج الخلية الى داخلها،لكن الحكاية م عشوائية ساي داخل مارق😆وانما القنوات دي بتعمل ببوابات بتفتح لما يرتبط بيها مادة معينة(ligand) او دواء معين ،عشان تسمح بمرور ايونات معينة من خارج الخلية الى داخلها✋.

-النوع دا من ال receptor مكون خمس 5 انواع من البروتينات الغائرة👇

Transmembrane proteins

وهم⬇️:

-alpha-1
-alpha-2
-Beta
-Gama
-Delta

-الخمسة بتشكلو مع بعض عشان يكونو القناة.
-النقطة المهمة المفروض نعرفها انو👇

(النوع دا من ال receptor بستجيب لأرتباط ال ligand بسرعة عالية،وفترة زمنية اقل✋).

#من اشهر الامثلة النوع دا من ال receptors نذكر👇:

🔴️Nicotinic acetylcholine receptors:

-ودي مستقبلات بتوجد ف نهايات الاعصاب الحركية👇

motor end_plate

👈يلا هنا ال ligand عبارة عن Ach بتجي ترتبط بال receptor >> وبالتالي تفتح ال channel اللي بسمح بمرور الصوديوم من خلاله.

🔴️Gama aminobuteric acid (GABA) receptor:

-موجودة ف ال brain 🧠, بتتحفز بمادة ال GABA 👈 وبالتالي بتفتح القنوات لمرور ايون الكلور Cl.
----------------------------------------------

2⃣G-Protein_Linked receptors:

-النوع دا من ال receptor مكون من سبعة وحدات بروتينية،بتمتد من ال membrane الى الخارج.

-مقسم الى جزأين جزء خارج الخلية وآخر داخل الخلية👇

🔷Extracellular part:

-ودا ب يوجد خارج الخلية بترتبط بيهو ال Ligand 👈 الدواء.

🔷Intracellular part

-عبارة عن G.protein

-مكونة من 3 وحدات بروتينية👇:

-alph subunit👉 a
-Beta subunit👉 B
-Gama subunit👉y

#آلية عملها كالآتي👇:

👈بمجرد اتباط الدواء بال receptor تبدأ ترسل اشارات الى>>ال Alpha subunit والي بدورها تنفصل عن البقية ، وتمشي ترتبط بالGTP👈عشان يحصل ليها👇

phosphorylation ♨♨

-وبالتالي تصبح نشطة/Active💪

-ال alpha subunit لمن تبقى نشطة بتنتج حاجتين👇:

1-Stimulatory response:

👈يعني هنا ال ligand المرتبط بال receptor هو ف الحقيقة بشتغل ك 👈Agonist.

👈وبالتالي ال alpha subunit بتمشي تحفز ال effector molecule ممكن يكون واحد من الآتى👇

1⃣Increase adenylyl cyclase enzyme:

👈ودا انزيم موجود ف الخلية وظيفتو انو يحول ال ATP الى cyclic AMP.

👈ال cAMP دا بمشي بحفز بروتينات ذات تأثير معين ف الخلية مثلا بروتينات بتتحكم ف فتح قناة معينة.

2⃣Increase the level of phospholipase C enzyme:

-الانزيم دا بقوم بتحويل ال phospholipid الى iP3 & DAG

-وبالتالي ال inositol triphosphate او ip3 >> بقوم تشتغل ك 2end massinger وترتبط بال receptor بتاعها الموجود ف ال endoplasmic reticulum 👈 واللي هو عبارة عن Ca channel 👈وبالتالي تزيد من كنية الكالسيوم بالخلية👍

-اما الناتج الاخر وهو ال DAG او ال Diacylglycerol👈 بنشط لينا نزيم اسمو protein kinase المسؤول عن دة وظائف بالخلية.

#دا كلام بايو م ح نركز عليهو كتير✋😎

3⃣Iincrease the level of phospholipase A2 enzyme:

-الانزيم دا وظيفتو انو يزيد من تصنيع ال prostaglandin ف الخلية.

4⃣Open ion channels:

-برضو ال a subunit ممكن يتحكم لينا ف فتح بعض القنوات بالخلية
-مثل قنوات ايون الصوديوم،بوتاسيوم،كلوريد..وغيرها.


-Inhibitory response:

-وهنا ال G.protein بيشتغل عكس المذكور اعلاه >>يعني بيوقف/يثبط عمل الانزيمات المذكورة اعلاه.

👈 نظرا لأنو ال ligand المرتبط بال receptor بكون antagonist✋.
-وبالتالي التأثيرات الناتجة ح تكون👇:

️Deacrease the level of adenyle cyclase enzyme

👈وبالتالي تقل كمية ال c.AMP وبالتالي توقف نشاط بروتينات الخلية⚠.

-Regulation of K & Ca channel.

#نلخص المعلومة ف انو ال G.protein نوعين👇:

▪️G.stimulatory:

-لما ال alpha subunit بتاعها يتنشط 👈بتقوم تحفز انزيمات معينة في الخلية.
👈من امثلتها:⬇️

Beta drenergic receptor.

▪️G.inhibitory:

-بتوقف عمل الانزيمات داخل الخلية✋
من امثلتها⬇️:

alpha_2 adrenerggic receptor
في الحقيقة ف نوع ثالث من G.protein اسمو👈 G.q لكن م مهم😊.
----------------------------------------------
3⃣Tyrosin kinase (TK) receptors:

-النوع دا من ال receptor مكون من طرفين👇:

1🔰Extracellular domain:

-دا الجوء الخارجي من ال receptor و بترتبط بيهو الهرمون او الدواء(ligand).

2-🔰Intracellular domain:

-دا الجزء داخل الخلية ،بكون مرتبط بإنزيم ال Tyrosin kinase.

👈يلا الطرفين الداخلي والخارجي مرتبطات ببعض عن طريق جزء آخر بيخترق ال cell membrane بسموه👇

Transmembrain segment

👈النوع دا من ال receptors بيشتغل كالاتي👇

⚜تجي الدواء (agonist) ترتبط بال hormon_binding site ،تبدأ ترسل اشارات لل intracellular domain.

⚜ الاخيرة بدورها تبدأ ف تحفيز ال TK enzyme 👈والذي بدورة يقوم بتنشيط عدد من البروتينات داخل الخلية بما يعرف بال 👇

Signaling proteins.

👈من اشهر الانواع دي من ال receptors👇

Insulin receptors.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#نجي للقسم الثاني من المستقبلات👇:

Intracellular receptors:

-من اسمها نعرف انها بتوجد داخل الخلية ،لكن وين بالضبط🤔؟🤔بتوجد ف مكانين👇

🔰Within the cytoplasm

🔰Directly on the DNA🧐😳

-ال receptors دي بتتحكم/تنظم عملية ال transcription (صناعة ال RNA من ال DNA)ف ال nucleus او حتى ف ال mitochonderia.

-وبما انو ال receptors دي بتوجد داخل الخلية👈عشان كدة كان لابد من انو ال agonist اللي بترتبط بيها يدخل داخل الخلية.

-النوع دا من ال receptors بتميز بحاجتين👇:

🔸Their response is slow:

👈بمعنى انو استجابتها بمجرد اتباط الدواء بيها الى تصنيع البروتين ،بطئ.

🔸Their effect persist for long time aftet long time after the agonist is removed:

👈بمعنى انو التأثير بتاعها بيستمر لفترة من الزمن حتى بعد زوال المؤثر(drug/agonist).

من اشهر انواع الامثلة للنوع دا من ال receptors👇:

♦️Corticosteroid receptors.
♦️Sex hormons receptors.
♦️Thyroid hormon receptors.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#Types of Drug_Receptor bonds:

-الدواء دايما بيرتبط بال receptor بواحد من الروابط الكيميائية الآتية👇:

1-💠The ion bond:

-معروفة انها من اقوى الروابط الكيميائية ولكنها 👈 reversible

2-💠The hydrogen bond:

-بتتميز بإنها رابطة ضعيفة و reversible.

3-💠The covalent bond:

-رابطة قوية وغير عكسية irreversible.

#Note👇🚨:
""""""""""""""""""
-اذا حدث بين الدواء وال receptor رابطة covalent👈ال receptor ح يبقى👇

Perminantly blocked

👈يعني الدواء م ح يتفك من receptor بيبقى للأبد😱وعشان الجسم يتخلص من تأثير الدواء لفترات طويلة لابد من انو يتخلص من الدواء وال receptor معا.
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#خلاص نقيف لحد هنا👋

#References⬇:

-Clinical pharmacology book

-M.abdulmotal lectures.

#هذا والله اعلم

#بدرالدين_محمد_عبده✍
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

#دي ال Gp receptor , لاحظ البروتين بيعمل crossing لل cell membrane سبع مرات ،وايضا بنلاحظ اجزاء ال Gp👈 الفا،بيتا وقاما

Tyrosin kinase receptor

#دي ال ion channel receptor 👈كما ذكرنا انو مكونة من 5 وحدات بروتينية مع بعض بكونوا ال channel

#دي ال carrier receptor

السلام عليكم👋

#Clinical_Pharmacology

#بوست رقم-(2):-

-الليلة ح نتكلم عن موضوع مهم جدا ونحن بندرس الفارما💊👇


Biological effects of drug receptor binding:-


- ذكرنا مسبقا انو الدواء لما يرتبط بال receptor بنتج عنها واحد من 3 تأثيرات🤔 👇:


♦️Agonist effect:

-وهنا الدواء بيحدث تأثير معين،او بمعنى آخر الدواء بيحفز ال receptor

♦️Antagonist effect:

-وهنا الدواء بيوقف/يثبط عمل ال receptor ,وبمنعه من انو يرتبط بالمادة ال agonist✋.

♦️Partial agonist effect:

-وهنا الدواء بيشتغل ك agonist & antagonist ف نفس الوقت😇🤔!!

#ح نتكلم بالتفصيل فيما يلي👇:

1-▪️Agonist effect:
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-ذكرنا مسبقا انو هنا الدواء بحفز ال receptor وبنتج response😏.

-الاستجابة دي بكون ف مدى معين وما بتزيد عن هذا المدى ،المدى دا بسموه👇

The Point of maximal response

اختصارا 👈 E max

👈يعني ال E.max هي النقطة العندها يتوقف الاستجابة

👈على هذا الاساس قسموا استجابة الجسم للدواء ال agonist لنوعين👇:

1-Garded response:

-the response increased by increasing the agonist.

👈يعني كلما زاد تركيز الدواء(agonist) زادت معه مقدار استجابه الجسم للدواء💉.

2-Quantal response.

-The response is all or non👏.

-وهنا الاستجابة لا تزيد مع زيادة تركيز الدواء✋

نمسك واحدة واحدة👇:

1-♦️Graded response:

-بمعنى الاستجابة هنا بتكون بصورة تدريجية،يعني كلما زادت تركيز الدواء زادت استجابة الجسم للدواء✋.

-اي كلما المريض😰 يتناول جرعات اكبر من الدواء كلما كانت الاستجابة عالية.

-الحكاية بتستمر بالصورة دي الى ان يصل الجسم الى مرحلة عندها ؛اي زيادة ف تركيز الدواء لا يتبعه زيادة ف الاستجابة،بل قد يؤثر سلبا على الجسم😳✋.

👈النوع دا من الاستجابة بتشتغل بيهو معظم الادوية💉💊

👈من اشهر الادوية دي👇

الادرينالين💊♨

فمثلا لو كان ف مريض بيعاني من انخفاض ف ضربات القلب🖤 baradycardia ،واديناهو ادرينالين ح نلاحظ الآتي👇:

💊كلما زاد تركيز الادرينالين زادت استجابة القلب (زيادة معدل ضربات القلب).💗

💊تستمر نبضات القلب ف الزيادة الى ان نصل الى مدى معين عندها اي زيادة ف تركيز الادرينالين لا يسبب زيادة ف نبضات القلب 🙄،يعني الادرينالين وصل القلب لأقصى سرعة ممكنة✋

💊بل بالعكس الزيادة ف تركيز الادرينالين ممكن يؤدي الى توقف نبضات القلب💔👈heart arrest او ممكن يعمل لينا ventricular fibrilation🤔

👈ومن هنا نعرف انو ال graded response عندها نقطة (سقف) معين🚫،عندها لايؤدي زيادة تركيز الدواء الى حدوث زيادة ال response.

👈النقطة دي بسموها👇

The point of maximal

بختصروها👈 E.max

#بيانيا📅📈:

-اذا افترضنا إنو خط المحور السيني بيمثل محور تركيز الدواء/الجرعة/Dose اختصارا👈D

-والمحور الصادي بمثل محور الزيادة ف الاستجابة/Response/ اختصارا>>R

👈 ف بنلقى انو مع زيادة جرعة الدواء الاستجابة بتزيد👈والكلام دا ف الرسم البياني بيمثل بخط مستقيم مائل/📈

👈 الى ان نصل للنقطة اللي عندها الزيادة ف تركيز الدواء لا يؤدي الى الزيادة ف الاستجابة🚫،يعني مهما زودنا الدواء م ح يتنج عنو زيادة ف التأثير،لأنو الدواء وصل للسقف المحدد✋

👈ف الرسم بيمثل بخط افقي مستقيم يبدأ من البقعة الحمراء🔴

#العلاقة بين جرعة الدواء مع معدل الاستجابة بسموها👇:

#Dose_response_relation

كما هو موضح ف الشكل التقريبي ادناه👇:

R
100
| ↙️E.max
| /🔴---------------------
| /
| /
50|--------/🔵--------------------------
| / |
| / | ↙️ED50
0 |_/____|_________________
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
D
#حيث👇:
D:

مقدار الجرعة/Dose💉 بالملجرام Mg

R:
مقدار الاستجابة/Response

👈البقعة الحمرا🔴:

تمثل ال E.max point✋.


ولكن ف الرسم بنلاحظ اشياء اخرى🤔🧐 👇:

🔸-لما تركيز الجرعة كانت 3 mg،ال response كانت👈50%🤔.

-يعني دا تركيز الدواء اللازم للحصول على نصف مقدار الاستجابة الكلية للجسم☺️.

التركيز/الجرعة دي بسموها👇

ED50 او EC50

-او الجرعة اللي بتدينا 50% من ال E.max.

-مثلا👇:
لو كان الدواء D💊يسبب استجابة قدرها 10 عند جرعة قدرها 4 ملجم ، دا بعني انو لو ال pt اتناول 2ملجم من الدواء ح يحصل على استجابة قدرها >>5 اي 50% من الاستجابة الكلية>>10😇.

👈ف الحالة دي بنقول انو الجرعة 2ملجم بتعطي ال ED50.✋

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
2-♦️Quantal response:
----------------------------------------------

-بمعنى الاستجابة الكمية😊

-وهنا الجسم بيعطي استجابة للدواء فقط عند وجود كمية مناسبة منه والا فلا استجابة✋.

👈فمثلا لو عندك دواء بيعالج

الصرعة(Epilepsy)👈اللي هي عبارة عن نوبة تشنجات 🤯 بتجي للعيان وتستمر لدقايق معينة؛فالدواء دا اما يوقف النوبة دي نهائيا👋 او ما يوقفها😇,يعني هنا الدواء م بشتغل بالتدرج كالادرينالين

👈اي انو الدواء ح يوقف لينا التشنج عند كمية/تركيز معين،عشان كدة بسمو النوع دا من الاستجابة👇

"All or non"

👈يعني ياما في استجابة✅ او ماف على الاطلاق❌✋.

👈لو جينا نمثل الكلام دا بيانيا ،من خلال التجارب على حيوانات مصابة🐕 بالصرعة مثلا،بنلقى انو كل حيوان عندو جرعة محددة من الدواء اللازمة لإيقاف الصرعة 👈يعني كل حيوان بدينا قراءة واحدة بس🤔🐵.

👈وبالتالي عشان نعمل علاقة بيانية لابد من اننا نجيب عدد من الحيوانات من نفس الفصيلة ونمرضهم بال epilepsy😁،مثلا نديهم دواء يسبب ليهم epilipsy💔.

👈ومن ثم نبدأ بمعاجتهم بالدواء اللي بيوقف ال epilepsy 👈 يعني نديهم نفس الجرعة ف نفس الوقت😃.

👈ونبدأ نلاحظ القراءات ،مثلا الجرعة الاولى👈عالجت لينا 3 حيوانات ،والجرعة الثانية عالجت لينا👈10 حيوانات وهكذا الى ان نصل الى جرعة عندها👈 95% من الحيوانات اتعالجت ،اما الباقين ال 5% مهما زودنا الدواء م اتعالجوا ، يعني الدواء وصل لمرحلة ال⬇️
E.max 😇

👈يلا هنا ال 5% ال م اتعالجوا ديل مشكلتهم ليست كمية الدواء وانما نوع الدواء،يعني الدواء م نفع معاهم ف عشان يتعالجوا لابد من ايجاد دواء آخر🤨✋.

👈ف الرسم البياني هنا المحور السينى يظل يمثل تركيز الدواء/الجرعة.

👈اما المحور الصادي ف بمثل عدد الحيوانات الخاضعة للتجربة.

👈وبالتالي مع زيادة الجرعة ح تزيد عدد الحيوانات اللي بتعطى استجابة للدواء الى أن نصل الى ال E.max✋


|
8| 🔺___________
6| /
4|-------/🔵|
2| / |
1|__/____ |_____________
1 2 3 4 5 6 7 8

👈واضح ف الرسم اعلاه عندي 8 حيوانات مصابة بال epilipsy , فلما ادينا كل حيوان 1mg من الدواء النتيجة كانت حيوان واحد فقط استجاب للدواء واتعالج 😏،مع زيادة التركيز الى 2mg كانت الاستجابة👈اتنين من الحيوانات اتعالجو وهكذا الى ان وصلنا الجرعة الى 4mg عندها 6 حيوانات اتعالحوا🤩 وبعدها اي زيادة ف الجرعة م ادتنا أي تأثير جديد😒✋

👈وبالتالي النتيجة انو الدواء دا اشتغل على 6 حيوانات بجرعات مختلفة بينما لم يؤثر على 2من الحيوانات المصابة👈نشوف ليهم دواء من نوع تاني✋

#ملحوظة👇🚨:

#ف ال quantal response ال ED50👈بتمثل الجرعة اللي عندها 50% من الحيوانات المجربة ح تتعالج بالدواء دا
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""**#يلا نجي للفرق بين ال graded response وال quantal response ,ف النقاط التالية

1💉ف ال graded response مقدار الاستجابة للدواء ح تزيد مع زيادة تركيز الدواء،يعني العلاقة طردية.

2💉اما ف ال quantal response العلاقة غير طردية ،وإنما وجود استجابة للدواء او عدم وجود استجابة👇
All or non

3💉معظم الادوية بتشتغل بال graded response ،بينما قلة فقط من الادوية بتشتغل بال quantal response.

4💉ف ال graded response ممكن نجرب فعالية الدواء ف حيوان واحد ونحصل على قراءات مختلفة اما ف ال quantal لابد من اجراء التجربة على اكثر من حيوان😁✋
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
فيما يلي ح نركز شوية على بعض المصطلحات المهمة👇

1💊Efficacy:
""""""""""""""""""""""""""""
-ودي ياها ال E.max😊

-قلنا انو دا مصطلح بقصدو بيهو النقطة اللي عندها اي زيادة ف تركيز الدواء لا يتبعه زيادة ف الاستجابة،البقعة الحمراء ف الرسم🔴.

-او الجرعة اللي عندها الدواء بيعالج 100% من العيانين🔺.

-او بإختصار هو الاستجابة القصوى للدواء عند تناول الجرعة القصوى😊.

-يلا الادوية قسموها وفقا للإستجابة بتاعها الى👇:

1🔰Full agonist:
-----------------------------------

💎-وهنا الدواء بتدينا اقصى مدى للإستجابة عند استخدام اقصى جرعة مسموح بها😇.

💎-يعني لو مثلا عندي 5 عيانين اديتهم اقصى جرعة مسموح بها ح يعالجوا الخمسة كلهم💚✋


2🔰Partial agonist:
-----------------------------------------

💎-وهنا الدواء بتعطى استجابة محدودة حتى عند استخدام اقصى جرعة مسموح بها.

💎-يعني لو عندنا 5 عيانين واديناهم الدواء بإقصى جرعة مسموح بها 👈فقط اتنين او ثلاث منهم ح يتعالجو😨👈يعنى الدواء هنا م ادتنا استجابة كاملة💔✋.

#طيب ممكن نسأل شنو البخلي الدواء انو يعطي استجابة full او partial🧐؟🧐😇🤔

👈لو رجعنا على مستوى الخلية ،وكان عندنا خلية فيها👇

100 receptor

👈بنلقى انو الدواء ال full agonist ,ح يشغل لينا 95% من ال receptors دي،طبعا مافي دواء بيشغل كل ال receptor على الاطلاق ،عشان كدة ال 5% من ال receptors ديل بسموهم👇

Spare receptor🔩⚒😁

👈اما الدواء ال patrial agonist بشتغل فقط على 60% من ال receptor 😒,يعني الدواء بمشي برتبط بال 100 receptor لكن م بش

غل الا 60 فقط منها☹️،ومهما زودنا الجرعة م ح ينتج عنها اي زيادة ف التأثير✋

👈السبب بيرجع للتركيب الكيميائي للدواء انو م قادر يشغل اكتر من 60%✋

2💊ED50:
""""""""""""""""""""""

-قلنا انها تمثل الجرعة اللازمة لإحداث 50% من ال response الكلي ف حالة الدواء يكون GR😊.

-او هي الجرعة اللازمة لعلاج 50 من الحيوانات المجربة ف حالة ال Q.R.

👈يلا كلما كان الدواء بيجيب ED50 بجرعة قليلة الدواء دا بسموه👇

Potent drug💪

👈يعني دواء قوي💪💊

👈مثلا لو كان عندي نوعين من الادوية A 💊و B💉 كان ليهم نفس التأثير على الخلية , وكان الدواء A💊 بيحدث ED50 بجرعة مقدارها 4mg ،اما الدواء B💉 بيحدث ED50 بجرعة قدرها 8mg , ف الحالة دي بنقول انو👇

الدواء A💊 اقوى من الدواء B💉👍

"A is more Potent💪 than B"

👈طيب لو كان ف دواء M ال efficacy بتاعتو عالية ولكن ال potency بتاعتو ضعيفة,وكان ف دواء تاني N ال potency بتاعتو عالية ولكن ال efficacy قليلة،والاتنين بعالجو نفس المرض،ايهما افضل🤔؟!!

👈الدواء M بما انو ال efficacy بتاعتو عالية👈دا بعني انو لما يشتغل على الخلية بيدينا اقصى درجة ممكنة من الاستجابة😎،او ح يعالج لينا اكبر عدد من الحيوانات المصابة،لكن بما انو ال potency بتاعتو منخفضة اذن 👇👇
إذن محتاجين جرعات كبيرة عشان نصل لل ED50😏.

👈اما الدواء N ليهو Efficacy منخفضة 😞يعني ح يعالج لينا عدد قليل بس من الحيوانات او ح ينتج لينا استجابة منخفضة،بما انو ال potency بتاعتو عالية💪 اذن اقل جرعة ممكن تحدث نصف التأثير الكلي او ال ED50.

👈انا كطبيب م بهمني انو الدواء يكون potent ولا✋ ،انما الدواء لابد من انو يكون عالى ال Efficacy عشان المريض يتعافى تماما😎,وبالتالي الدواء M هو الافضل👍👏.

👈لأنو الدواء M مع زيادة الجرعة ممكن نحل مشكلة ال potency😎 ,ولكن الدواء N مهما زودنا الجرعة مستحيل يبقى عالي ال efficacy☹️.


3💊Toxicity:
"""""""""""""""""""""""""""
-معروف انو الدواء لو استخدمناهو بجرعات فوق المسموح بها ممكن تؤدي الى آثار جانبية خطيرة🚨جدا واحيانا قد تسبب الوفاة😱.

-يلا الجرعات ال Toxic دي بنعرفها من خلال التجارب على الحيوانات😂💔

👈على سبيل المثال لو كان عندنا 100 حيوان،وجربنا عليها دواء معين كالأتي

↙-لما كانت الجرعة 5mg كانت النتيجة 👇
50% من الحيوانات اتعالجت من المرض المعين.
↙-و لما زودنا الجرعة الى 50mg كانت النتيجة👇
50% من الحيوانات ماتت

#دا بيعني الآتي👇:

♦️الجرعة الاولى 5mg 👈هي الجرعة اللازمة لعلاج 50% من الحيوانات 👇
اذن الجرعة دي بتمثل ال ED50😉

♦️اما الجرعة الثانية 50mg هي الجرعة اللازمة لقتل 50% من الحيوانات،الجرعة دي سموها👇

Half Lethal dose = LD50

#ف بعض الاحيان بختصروها👇

TD50

بمعنى Half Toxic dose ,دا في حال انو الزيادة ف الجرعة الدواء م بتموت وانما بيحدث آثار جانبية فقط😢.

4💊Therapeutic Indix:
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-دا مصطلح بقصدوا بيهو ناتج قسمة
الجرعة القاتلة LD50 على الجرعة العلاجية ED50👇:

Ti = LD50÷ED50

ف المثال السابق👇

Ti=50÷5 =10
➡️Ti=10

#او بمعنى آخر الجرعة القاتلة=10اضعاف الجرعة العلاجية😊✋

-مصطلح ال Ti مهم جدا ف التعرف على مدى أمان الادوية ،مثلا لو كان عندنا دواء معين الجرعة العلاجية بتاعها 5mg اما الجرعة القاتلة بتاعها 500 mg ال Ti بتاعها ح يكون 100 >> دا بعني انو 👇
الجرعة القاتلة = 100 اضعاف الجرعة العلاجية يعني الفرق كبير،وبالتالي الدواء دا بنعتبرو آمن💚👍،
بنسميهو👇

Wide therabutic window/index

#اما لو كانت الجرعة العلاجية 5 والحرهة القاتلة 10 ، ال Ti ح يكون 2، دا بعني انو الجرعة القاتلة = فقط ضعف الجرعة العلاجية💔😲

👈يعني المريض يبلع ليهو حبة واحدة يتعالج ولو دقس بلع ليهو حبتين ح يموت😂💔، وبالتالي الدواء دا بصنف بأنو خطر،بنقول إنو الدواء دا عندو👇

Narrow therabutic window

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#هذا والله اعلم

#بدرالدين_محمد_عبده ✍
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

#تأثير كل من ال agonist و ال antagonis على ال receptor✋

#ال curve دا بوضح العلاقة بين تركيز الدواء و الاستجابة بشكل عام✋