#في ال graded response استجابة الجسم للدواء بتزيد مع زيادة كمية الجرعة الى ان نصل لل E.max✋

السلام عليكم👋


#Clinical_pharmacology


بوست رقم-(3):


Antagonist_Effect ↔️:


-ف البوست الفات اتكلمنا عن ال Agonist effect وعرفنا انواعه وبعض المصطلحات المهمة.

💊-ف البوست دا ح نتكلم عن تأثير ال antagonist على receptors✋.

💊-لو جينا نعرف ال antagonist نقول بأنو👇

⬅️هو دواء برتبط بال receptor وما بينتج عنو اي تأثير،يعني بيقفل ال receptor بس🚫.

👈وبكدة بتمنع ال receptor من انو يجي اي agonist آخر يرتبط بيها.

-لأنو اي receptor عندو agonist خاص بالنسبة ليهو اسمو👇

Internal agonist

👈مثلا الهرمونات

-يعني التأثير بتاع ال antagonist بتم بصورة غير مباشرة 😞

-لو جينا نمثل العلاقة بين ال antagonist ومقدار الاستجابة بتاعتو ح نلقى انها م عندها استجابة اي زيرو تمثل فقط على المحور السيني😇 مقدار ال dose من غير اي استجابة على المحور الصادي👇
|
|
|________➡️______

👈ال Antagonist على حسب آلية عملها صنفوها الى نوعين👇:

1⃣Comeptitive antagonist:

-هنا الدواء antagonist بترتبط ف نفس المكان على ال receptor اللي مخصص لارتباط ال agonist🤩.

👈يعني هنا ال antagonist بينافس ال agonist ف انو يجي يرتبط بال receptor بتاعو💔 حشرية!!😂

-ودا من انواع ال antagonist شيوعا😇
___________________
2⃣Non competitive antagonist:

↙يعني هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor لكن ف حتة تانية غير الحتة اللي بترتبط بيها ال agonist ,بحيث يمنع ارتباط ال agonist💔.

-النوع دا م شائع كتير ، فقط ادوية معينة بتشتغل بالآلية دي عشان كدة انحنا ح يكون كل تركيزنا على ال competitive✋.

#يلا ال Competitive antagonist ذاتها قسموها الى نوعين على حسب قوة ارتباطها بال receptor😯👇

1💊Reversible antagonist:

👈النوع دا من ال antagonist برتبط بال receptor برابطة ضعيفة يسهل فكها🤕.

-بمجرد وجود ال agonist طوالي ال antagonist ح يزح من ال receptor ويترك المكان لل agonist😂

↙-مثلا لو ادينا العيان جرعات من ال agonist بكميات معينة وفي نفس الوقت اديناهو جرعات من ال antagonist لنفس ال receptor وبنفس كمية ال agonist هنا التأثير بكون متساو👇

يعني ماف تأثير ح يحصل👍

↙-لو زودنا ال agonist بجرعات اضافية 👈طوالي بنلاحظ انو التأثير بدأ يظهر ك agonist

👈 بحصل كدة لأنو ف حال وجود كميات كبيرة من ال agonist ,بخلي انو ال antagonist تتفك🏃‍♂ من ال receptor ليشغل مكانها ال agonist🕴,نظرا لضعف الترابط بين ال receptor وال antagonist اي👇
Reversible

2💊Irreversible antagonist:

↙-هنا ال antagonist بيرتبط بال receptor بأقوى الروابط اي👇

Covalent

👈ف الحالة دي الدواء م بتفك من ال receptor نهائيا💔،عشان كدة اي زيادة ف تركيز ال Agonist م بيسبب اي تغير ف ال response.😇😲

بالاضافة للنوعين الاساسين من ال antagonist ف انواع تانية منها:

1💊Chemical antagonism:

-مثلا لو ادينا المريض دواء طبيعتو حمضي وآخر طبيعتو قاعدي ف نفس الوقت النتيجة👇

الاتنين ح يتعادلوا↔️ مع بعض و م بينتجوا اي تأثير✋

2💊physical antagonism:

-بتحدث بين نوعين من الدواء احدهما يحمل شحنة موجبة والاخر سالبة ويتفاعلوا الاتنين👍

-من اشهر الامثلة 👇

-ف دواء اسمو protamine💊 بيحمل شحنة موجبة ، بستخدموه ف ألتخلص من الكميات الزائدة من ال Heparin 👈لأنو بيحمل شحنة سالبة.

3💊Physiological antagonism:

-هنا ال antagonisity بكون بين دوائين بشتغلوا بصورة مضادة لبعض ولكن ف receptors مختلفة عن بعض😇.

-مثلا👇:

↙كلنا عارفين انو ال Histamine لما يرتبط بال receptor الخاص بيهو 👈H1 بيحدث الآتي👇:

-Hypotension.😔
-Bronchoconstric ion

↙و بالمقابل بنلقى انو ال adrenaline لما يرتبط بال receptors الخاص بيهو👇

a & B drenergic receptor
👈بيحدث لينا👇:

-Hypertension.
-Bronchodilation.😇

👈من الواضح انو ال adrenaline هنا شغال كما لو انه antagonist بالنسبة لل Histamine ,ولكن بصورة طبيعية 👈 physiological😇.

4💊Pharmacokinetic antagonism:

-وهنا التضاد بين الدوائين بكون ف واحد من الآليات اللي بواستطها الجسم بيؤثر على الدواء👇
pharmacokinetic

Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion

فمثلا👇

-بنلقى انو ال antacids كلها بتقلل من امتصاص الحديد وال asprine😇.

👈وبالتالي يمنع استخدام الدوائين مع بعض🚨✋

-برضو ف دواء اسمو Rfampicin 👈 بمشي ال liver وبحفز انزيمات مسؤولة عن زيادة تكسير او هضم حبوب منع الحمل😂دواء حاقد💔

-ف بعض الادوية بتزيد من افراز ادوية تانية،مثلا👇
بيكربونات الكالسيوم بتخلي ال Urine انو يكون alkaline يعني ذو طبيعة قاعدية 👈 وبالتالي ح يزيد من افراز الادوية ذات الطبيعة الحمضية ذي ال apsprin🐶.

#كدة خلصنا ال Receptors جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""
لو متذكرين ف البوست الاول ذكرنا انو ب

الاضافة لل receptor الدواء ممكن يشتغل ف👇:

2-ion channel:

-الادوية اللي بتشتغل على القنوات الايونية ممكن نلخصهم كالتالي👇:

💉-Physical block:

👈هنا الدواء ف حد ذاتو بجي برتبط بالقناة وبقفلها من اشهرها الادوية المستعملة ف التخدير👇

Anesthetic drugs

👈كل شغلها انها بتقفل القناة🚫 اللي بتسمح بمرور ايون الصوديوم وبالتالي تمنع مرور الصوديوم داخل الخلية العصبية وبكدة تمنع تحفيز الخلية العصلية👍.

💉-Ion channel_linked receptor:

-هنا ال channel بكون جزء من ال receptor ,بتجي الدواء ترتبط بال receptor وبتحدث تأثيرها على ال channel👍.

💉-Ion channel linked with G protein:

-هنا القناة تحت تحكم ال G protein العرفناها مسبقا،يعني ال G protein لما يتحفز بدخل ف عدة تفاعلات تنتهي بفتح او اغلاق ال ion channel😇.

💉-Ion channel modulated by intracellular ATP :

-هنا التحكم ف فتح ال channel بتم من خلال زيادة او نقصان انزيم ال ATPase
👈كما هو الحال ف قنوات البوتاسيوم الموجودة ف البنكرياس وخصوصا ال B cells.
___________________
2💊Enzymes:

-ف بعض الادوية بتشتغل على انزيمات معينة ف الخلية لتنتج التأثير المطلوب.

-من اشهر الادوية دي👇:

🔸كلنا عارفين انو الانزيمات دي اصلا هي بروتين يعني زي ال receptor وبالتالي هنا برضو الدواء ح يرتبط بالانزيم بنوعين من الروابط👇

↙-Reversible
↙-Irreversible:

👈كما هو الحال ف دواء اسمو organophosphates برتبط بإنزيم اسمو cholinesterase برابطة irreversible.

1-False substrate:

👈كلنا عرفنا ف البايو انو الانزيمات عشان تشتغل لازم يرتبط بيها المادة اللي بيشتغل فيها الانزيم اسمها👇

Substrate

👈يلا ف بعض الادوية مصنعة بصورة بتشبه ال substrate لحد كبير😄 ، ولكن م بتشتغل ب نفس شغلها وبالتالي لما ترتبط بالانزيم م بتنتج نفس تأثير ال substrate😨انتحال شخصية بس😁.

👈من اشهر الادوية دي👇:

alpha_methyldopa

👈بشتغل ك false substrate ف انزيم اسمو👇

Dopadecarboxylase

👈اصلا الانزيم دا بقوم بتحويل ال L.dopa الى dopamine.
👈يعني ال L.dopa هو ال substrate الاساسي حق الانزيم،اما ال دواء a.methyle dopa >>مصنع ك false substrate.

2-Induce or inhibit hepatic mycrosomal enzyme:

👈كلنا عارفين انو ال liver عندها عدد كبير من الانزيمات اللي مهمتها انها تكسر/تهضم الادوية والسموم وغيرها من المواد التي تدخل الجسم.

-يلا ف بعض الادوية وظيفتها انها تحفز الانزيمات دي عشان تهضم المواد.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
3💊Carrier molecules:

-لو جينا نعرف ال carrier هو عبارة عن بروتين وظيفتو انو ينقل لينا المواد اللي م بتقدر تعبر ال cell membrane الى داخل الخلية👈 يعني المادة لو كانت large او polar
👈يعني ال carrier بشتغل ف ال facilitated diffusion, احيانا بسموها transporter molecules🚌.

👈البهمنا انو ف بعض الادوية💉 بتشتغل على ال carriers دي >> تعمل ليها blocking وبالتالي توقف شغلها او ممكن تزيد من عددها وبالتالي تزيد نقل المواد من والى الخلية✋

#بكدة نكون خلصنا كل انواع ال Body control systems جملة وتفصيلا👏
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#هذا والله اعلم

#بدرالدين_محمد_عبده
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

#هنا ال antagonist قفل ال receptor ,وبالتالي لما يجي ال normal ligand 👈 م ح يقدر يرتبط بال receptor بتاعو،كما ذكرنا✋

#قلنا انو ال Competitive antagonist 👈 بينافس ال ligand على ال receptor بتاعو ،اما ال Non.competitive 👈 عندو مكان خاص بيرتبط بيهو👈allosteric site >>وف الاخر كلا النوعين يوقف عمل ال receptor✋

السلام عليكم👋


Clinical_pharmacology


بوست رقم-(4):-

#Factor_Affecting_Drug_Response_Relation:-

👈ف عدد من العوامل بتؤثر على العلاقة بين كمية الدواء ومقدار الاستجابة الناتجة بواسطة الجسم.

-فمثلا مرات بحصل انو ف عيان😨 بعد التشخيص صرفوا ليهو دواء معين 💊وبعد اتناولها اتعافى 👍💚،وجاء عيان تاني ليهو نفس المرض ونفس الاعراض والعلامات وبعد التشهيص صرفنا ليهو نفس الدواء💊 ولكن م استجاب للدواء💔😒 او ربما الدواء قد يكون toxic بالنسبة ليهو💔☠.


-العوامل دي قسموها الى قسمين👇:

-Factor related to the drug.

👈يعني هنا المشكلة بتتعلق بالدواء

-Factor related to the body.

👈وهنا المشكلة ف المريض ف حد ذاتو.

#فيما يلي حنتكلم عن كل قسم بالتفصيل👇

1⃣Factor related to the drug:

-العوامل الخاصة بطبيعة الدواء تشمل👇:

1💊-Drug shape ( Stereoisomer):

-لما نقول ال drug shape بنقصد بيها التركيب الكيميائي⚗ بتاعو وليس الشكل الخارجي✋.

-من المعروف انو معظم الادوية هي عبارة عن مواد عضوية⬅Organic compound،وعارفين انو المواد العضوية بتتميز بخاصية التماكب👈 isomerism.

👈يعني ممكن تلقى مركب عضوي بتركيب معين،وبتلقى مركب تاني ليهو نفس عدد الذرات ولكن بتركيب اوشكل مختلف🌚.

انواع التماكب معروفة ماف داعي نشرحها ( سلسلي-موضعي-وظيفي)✋.

👈يلا بما انو الدواء مركب عضوي عشان كدة ف بعض الادوية ليها تركيب كيميائي معين،وفي نفس الوقت عندها نظائر🔛 ليها نفس الذرات ولكن بتركيب مختلف.💯

-الادوية دي بسموها⬇

Isomers

👈يلا ال receptor ف الجسم بتكون حساسة جدا >>بتسمح فقط بإرتباط نوع معين الدواء بينما لا تسمح بارتباط النظير له🧐،عشان كدة ممكن العيان يصرف نفس الدواء ولكن له تركيب كيمياتي مختلف وبالتالي الجسم ما بيستجيب له.

👈بل احيانا الدواء المعين ممكن يعالج👍✔️ ولكن النظير الاخر له ممكن يكون ليهو toxic effect.👎❌

👈النظرية دي اسمها 👇

Mirror image

👈النظرية دي فسرت انو ليه بعض الادوية بتكون partial agonist👇:

-يلا مش قلنا انو الدواء ال patrtial agonist هو خليط بين ال

Agonist + antagonist

👈قالوا انو ال partial agonist اثناء تصنيعها م قدروا يفصلوا ال L isomer من ال D isomer 👈عشان كدة بخلوهم الاتنين مع بعض وبالتالي بينتج تأثير جزئي.

👈عشان كدة العيان الاول اخد دواء على الصورة L isomer واتعالج اما العيان التاني اخد دواء على الصورة L+D isomer 👈عشان كدة م اتعالج✋
______________________
2💊-Molecular weight (M.W):

-معظم الادوية لها وزن جزيئي بتتراوح مابين 100-1000وحدة.

👈الدواء لو كان وزنو اكبر من 1000بيسبب صعوبة ف عملية الامتصاص/absorption.

👈وبرضو الادوية اللي وزنها الجزيئي اكبر من 600 بتعاني من مشكلة ف انها تمر عبر ال placenta.

______________________
3💊-Time of drug administration:

>> دا مصطلح بقصدوا بيهو تفصيل الدواء الى جرعات على حسب الفترة اللي فيها المرض بيزيد من الحدة بتاعتو😰، كيف الكلام دا؟؟🤔🧐

-مثلا لو لاحظنا انو المرضى اللي عندهم الربو⬅ bronchial asthma👈 الكحة بتاعتهم بتزيد بالليل🎇 نظرا لأنو ال inflammatory mediator المسببة للكحة ح تفرز بكميات كبيرة بالليل👈عشان كدة بياخدو جرعة الدواء بالمساء.
👈وبرضو بنلاحظ انو المرضى العندهم ischemic heart diseade 💔>> بياخدو العلاج بالصباح >>نظرا لأنو ف الصباح ال sympathetic tone بتزيد وبالتالي تزيد من ضربات القلب tachycardia💗،وبتظهر ال symptom بتاع المرض.

👈عشان كدة لابد من تفصيل الدواء💉 الى جرعات متزامنة ⏰مع الفترات اللي فيها المرض بكون ف اشد ما يكون😰، عشان نحصل على استجابة افضل للدواء وبرضو عشان نتخلص من الاعراض اللي ممكن تظهر.

👈المصطلح دا ناس الفارما بسموه👇

Chronopharmacology

Chrono=Circadian=متزامن
بنعرفو بأنو⬇

it is taliring of the drug medication according to the circadian rythime of the body to get better response or to avoide side effect.

يعني تفصيل الدواء لفترات لفترات متزامنة ،للحصول على استجابة قصوى او للتخلص من بعض الآثار الجانبية✋
_______________________
4💊-Cumulation:

-وهنا الدواء بيتراكم داخل الجسم⬅accumolation 😒💔.

👈يعني معدل انتشار الدواء distribution اكبر من معدل التخلص من الدواء eliminatiin🤯.

-بتحدث بصورة ملحوظة ف المرضى اللي عندهم Liver disease >> وبالتالي بيقل معدل ال metabolism,وبرضو ف المرضى العندهم renal failure👈 لأنو معدل ال elimination بيقل.

عندنا قاعدةثابتة⬇:

"if the rate of administration exceed the rate of elemination the drug will accumolate inside the body"✋.

-في بعض الادوية بطبيعتها Cumulative يعني بتتراكم حتى لو الجسم سليم☹️، اشهرها ال 👇

Digitalis📡

**👈عشان كدة بننصح المريض انو يتناول الادوية دي في ايام معينة ف الاسبوع⏰ و

الايام الاخرى م بيتناولها >> عشان يقلل من التراكم✋.**
___________________________
5-Drug combination:-

-شائع جدا انو الطبيب يكتب ف الروشيتة📝 دوائين او اكتر،النتيجة ح تكون واحد من الاحتمالات دى👇:

1♦-️Summulation or addition:

-وهنا التأثير الناتج كما لو إنو استخدمنا الدواء الواحد بصورة متضاعفة😓

-بتحدث ف حال انو الدوائين ليهم نفس ال mechanism😇.

-من امثلتها👇

استخدام نوعين من مسكنات الألم مع بعض.

👈فمثلا لو كان المسكن A 💊بيعطي تأثير 1 والمسكن B💊 بيعطي تأثير 1 اذن نتيجة ال⬇

Combination

A+B=2

👈يعني كأنو استخدمنا احد الدوائين بصورة متضاعفة😆،وبالتالي ماف دائي لل combination☹️.

2♦️-Synergism:
"""""""""""""""""""""""""""""

-وهنا ال combination بكون بين دوائين كل واحد بيشتغل ب mechanism مختلف عن الاخر😎.

👈فمثلا اذا كان الدواء A 💊بينتج تأثير 1 والدواء B💊بينتج تأثير 1>> ولما عملنا بينهم combination كانت النتيجة 3 يعني اكبر من التأثير الناتج من استخدام احدهما بصورة متضاعفة.

👈يعني هنا الدوائين بكملوا بعض⬅complementary.

-من اشهر الادوية دي👇

لما نعمل combination بين ال penicillin & aminoglycoside 👈 كل منهم بيشتغل ب mechanism مختلف ولكن التأثير النهائي الناتج بيكون اكبر👈لانو كل واحد فيهم بيكمل عمل الآخر.

3♦-Potentiation:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-وهنا ال combination بتم بين دوائين،احدهما A💊 بينتج تأثير 1 بينما الاخر B 💊لا ينتج اي تأثير 0 👈 ولكن ف وجود الدواء B⬅كان الدواء A بينتج تأثير 2 >> اي انو الدواء B بيقوي الدواء A😎✋.

👈فمثلا عارفين انو ال phenobarbitone ما بيشتغل ك analgesic اصلا❌،ولكن لو اديناه مع analgesic ح يقوي عمل الاخير✔️✋.

#ال synergism & potentiation من افضل انواع ال combination💯.

4♦️-Antagonism:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-ودا من اخطر انواع ال Combination🚫يعني هنا بندي الدواء A💊بيشتغل ك agonist,مع الدواء B💊اللي بيشتغل ك antagonist للدواء A وبالتالي م ح ينتج فائدة من ال combination💔😀.

#كدة خلصنا كل العوامل ال ليها علاقة بالدواء👏.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
-نجي للقسم التاني👇:

2💊-Factor related to the body:

-هنا المريض م بيستجيب للدواء نسبة لخلل ما ف جسم المريض نفسه😱🚫، لعدة اسباب منها👇

1💠Age,Sex,weight:-
-----------------------------------------

-في بعض الادوية بتختلف ف استجابتها من مريض male🙍‍♂ عنه ف ال female🙍‍♀

-وبرضو الفئة العمرية بتأثر على الاستجابة للدواء

-وكذلك تركيز الدواء بختلف من مريض لآخر حسب وزن الجسم👋


2💠Pathological status:-
--------------------------------------------

👈دايما انت كطبيب 👨‍🔬لما تجي تكتب الوصفة الدوائية 📝ينبغي انك تسأل المريض عن الحالة الصحية لل kidney ،liver ,heart & thyroid طيب ليه يعني؟🤔

👈لأنو الاعضاء دي بتلعب دور اساسي ف عملية ال metabolism♨ للدواء المعني💊

👈فمثلا اذا كان ال pt😰 عندو hyperthyrodism 👈 يعني ح يفرز😤 كميات كبيرة من هورمون ال throxin 👈دا بعني انو معدل ال metabolism♨ حيكون عالي وبالتالي الدواء يتهضم بصورة اسرع من المطلوب😨👈فبالتالي لازم نزيد من كمية الجرعة عشان نحصل على تأثير الدواء.

3-Genetic factors🔬:-
-----------------------------------------

-بعض الاحيان بحدث خلل ف ال response للدواء المعين⬅بسبب خلل ف جينات ليها علاقة بال metabolism لذاك الدواء😰.

-من امثلة الخلل دي👇:

1💊-Pseudocholin sterase deficiency:-

-برضو بسموه👇

Succinylcholine apnea

-طيب القصة ومافيها كالاتي👇:

-ناس الجراحة بستخدموا ف العمليات دواء 💊اسمو⬇

Succinylcholine

>> ودا عبارة عن👇

Muscle relaxant

👈يعني بيرخي العضلة عشان الجراح م يعاني من صعوبة ف الفتح بالمشرط🔪.

-المهم الدواء دا بتميز بإنو بيحصل ليهو metabolism ♨بإنزيم اسمو👇

Pseudo_cholinestrase enzyme♨

👈الانزيم دا موجود ف بلازما الدم وبيكسر حوالي 90% من الدواء المستخدم😲،يعني فقط 10% من الدواء بيمشي للعضلة وبيعمل ليها relaxation✋.

👈بالتالي ناس التخدير بيخدروا المريض بجرعة بنسبة 100% عشان يتكسر ال 90%،وتمشي ال 10% للعضلة وترخيها⬅relaxation✋

👈المشكلة بتكمن ف انو بعض المرضى بكون عندهم deficiency⬇ف الانزيم المذكور🙄😲>> وبالتالي ال 90% الكان مفروض تتكسر ف الدم كلها تمش لل muscle 👈 وبالتالي بيحصل⬇

Persistant block of neuromusclar junction❌

👈بينتج عنها حدوث شلل للعضلة بدلا عن الارتخاء🙁وبالتالي العيان ممكن يعاني من صعوبة ف التنفس😫✋.
----------------------------------------------

2💊-Glucose _6_phosphate dehydrogenase deficiency (G-6-PD):-

-يلا اصلا الانزيم دا وظيفتو انو يحول لينا ال NAD الى NADPH.

👈ال NADPH بتسا

هم ف تكوين مادة ال⬅reduced glutathione ف خلايا الدم الحمراء RBC🔴 عشان تحميها من انو يحصل ليها تحلل⬅hemolysis وبرضو بتحمي ال hemoglobin من الاكسدة والتحول الى met homoglobin.

👈يلا ف عدد كبير جدا من الادوية بتتميز بإنها Oxidizing⬅يعني بتأكسد الهيموقلوبين وتسبب مشاكل💔 ،عشان كدة مادة ال glutathion بشتغل ذي الحرس ف ال RBCs🔴يعني بتحميها من الادوية ال oxidizing✋.

✴-المشكلة بتحدث لبعض pt العندهم نقص انزيم ال G6P⬅يعني م ح يقدرو يصنعوا مادة ال Glutathion وبالتالي بيحصل ليهم ال hemolysis لما يتناولوا oxydizing drugs مثل👇

-Nitrate
-Antimalarial drugs.**
----------------------------------------------
💊Acetylator phenotypes:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-اغلبية الادوية💊 اللي بنتناولها بيحصل ليها metabolism ف ال liver عن طريق عملية تعرف بال👇

Acetylation

-من امثلة الادوية دي👇

izoniazide😇

✴يلا ف ناس👥 عملية ال acetylation بتحدث عندهم بصورة سريعة👈 يعني ال metabolism بتاع الدواء عندهم بتم بسرعة،بسموهم👇

Rapid acetylator

وبالمقابل ف ناس👇

Slow acetylator

👈ف لو جبنا نفرين✌واحد rapid acetylator والاخر slow,والاتنين اديناهم isoniazide ,بنلاحظ الاتي👇:

🔷ف ال rapid بيحدث ليهم hepatocellular necrosis, نظرا لحدوث عملية ال metabolism بصورة سريعة وبالتالي⬅تتراكم كميات كبيرة من بقايا الدواء بعد الهضم👈 metabollites.

🔷اما ف ال slow ال isoiazide بتسبب 👇

Periphral neuropathy

👈بتسبب periphral neuropathy >> نسبة للتداخل بينه وبين ال pyridoxine 👈 اللي هو فيتامين B6 👈لأنو ليهو تركيب مشابه لل Vit B6⬅وبالتالي بحصل تنافس بينهم ⬅compitition.

⬅ونحنا عارفين انو vit B6 بتساعد ف تكوين الاعصاب ال nerve metabolism،وبالتالي لما ال isonizide ينافس vit B6 ⬅بنتج عنها نقص ف الفايتمين.وبالتالي بتظهر للمريض اعراض ال neuropathy✋

✴عشان كدة لما ندي ال pt pyridoxin لازم ندي معاهو vit B6 عشان نضمن الكمية الموجودة ف الجسم الضرورية لل nerve✋.

#خلاص نقيف لغاية هنا ونواصل البوست الجاي✋
_______________________
{💊Basic Medical Sciences💊}

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

‏صورة من بدرالدين

السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology


#بوست_رقم-(5)

-الليلة ح نتكلم عن آخر مواضيع ال pharmacodynameci⬇


1/Hyporeactivity & Hypereactivity of drugs:


-قبلما نتحدث عن المصطلحين ديل لازم نعرف معلومة مهمة💡 بالاول👇:

✴دايما أي دواء لما نستخدمها💊 ،الجسم بيحاول ينتج تأثير مضاد ↔️ لتأثير ذاك الدواء ،بمعنى انو اذا كان مثلا بنستخدم ادوية بتعمل 👈 vasoconstriction 👈 الجسم بحاول يعمل vasodilitation لحدما🧐.

⬅الجسم بعمل كدة لأنو دي ظاهرة طبيعية فيهو 👈انو يحاول يعوض الفارق بسموه👇

Compansatory response✋


1🔷-Hyporeactivity of drug:

-هنا ح نتكلم عن تلات نقاط👇:


🔷Tolerance
🔷Tachiphylaxis
🔷Drug resistance.


1-⚜Tolerance:-
"""""""""""""""""""""""""""""

👉it is progressive decrease in drug response with successive administration of drug.

👈يعني هنا ال response للدواء بيقل مع كثرة استخدام الدواء💊😳

👈مثلا لو كان ف عيان😰 عندو asthma🗣 وبيستخدم البخاخة بتاعت ال salbutamol واللي هي عبارة عن⬅ B2 agonist 👈 مع بدايات الاستخدام اقل كمية من الجرعة بتريحو وبعد فترة من الزمن بتلقى العيان م بيستجيب للجرعة المعهودة ،وعشان نحصل للإستجابة لازم نزيد من الجرعة الاولية 😳،هنا بنقول انو الجسم عمل tolerance⬅ لل B2 agonist✋.

👈دايما ال tolerance بيحصل بعد فترة من الزمن من الاستخدام المتكرر♻️ للدواء المعين،شهور سنوات...⏰✋

2-⚜Tachyphylaxis:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""

-it is acute tolerance occurs very rapidly.

👈دا مصطلح بنستخدمو في حالة انو ال tolerance يحدث بسرعة✋

-طيب تعالوا نشوف ليه ال tolerance بيحدث اصلا🤔؟!!

#Mechanis of tolerance:-


-نتيجة لواحد من الآتي👇:

1⃣Change in receptors (desensitization):-

👈بحدث بمرور الزمن انو المكان ال بيرتبط بيها الدواء على ال receptor شكلها يتغير من كترة استخدام الدواء نفسه >> وبالتالي لما نجي نستخدم نفس الدواء ح يقل ال response بتاعو✋.

2⃣Receptor down_regulation⬇:-

-اذا كان الدواء ف البداية بيشتغل على 100 receptor مثلا ، مع تكرار استخدام الدواء ممكن العدد يقل الى 90 ومنه الى 80 وبعدو الى70.. وهكذا😨.

👈بحصل كدة لأنو التحفيز الكتير لل receptor بتخلي الخلية انها تزهج😁 وتحاول تبلع ال receptor جواها👈Endocytosis،وبالتالي يقل عدد ال receptor بالتدريج.

3⃣Exhaustion of mediators:-

-لو اخدنا مثال 👈ف دواء اسمو amphetamine >> الدواء دا وظيفتو انو يساعد على افراز ال Noradrenalin من ال nerve ending وف نفس الوقت يمنع ال reaptake 👈 يعني بمنع انو ال noradrenaling يرجع لل nerve ending 👈 وبالتالي كمية كبيرة منها تتراكم خارج ال nerve ending 👈بينتج عنها وقف تصنيعها بال nerve ending >>وبالتالي لما العيان يبدأ يأخد الجرعة بتاعت ال amphetamine م ح يحصل على response.✋

*4⃣Increase metabolic degradation:-

**-ابسط مثال ف الناس اللي ب يتناولوا الخمور او الايثانول🍺،ف المرة الاولى من تناول الايثانول ممكن اقل جرعة منها تخلي الشخص انو يسطل😺😁ولكن مع تكرار♻️ والادمان بنلاحظ انو الشخص بقى يزيد من الجرعة عشان يسطل،لأنو الجرعة الاولى بقت م بتعمل ليهو حاجة،طيب ليه؟!!**🧐

👈بحصل كدة لأنو مع الاكثار من تناول الايثانول ، تبدأ ال liver تزيد من معدل ال metabolism بتاعو >>يعني الايثانول ح يتكسر بسرعة والجسم يتخلص منو بسرعة.

👈نفس الحكاية دي بتحدث في بعض الادوية مع الاكثار من الاستخدام.

5⃣Behavioral tolerance:-

-وهنا الجسم براه ب يبدأ يتأقلم مع جرعات الدواء يعني مثلا كان المريض بيتناول ليهو ادوية بتقل من الحركة/ motor activity،مع مرور الزمن بنلاحظ انو ال🧠brain🧠 بدأ ما يستجيب للدواء👈لأنو اتعود على الدواء وبالتالي زاد ال threshold بتاع ال response.

#طيب عشان نتفادى ال Tolerance نعمل شنو👀؟؟🤔

👈من خلال توزيع الجرعة الدوائية الى فترات 🕡مناسبة،مثلا ف دواء اسمو ال nitrate💉 بيشتغل ك vasodilator بستخدموها الناس العندهم زبحة صديةangina pictorei👈الاطباء بينصحوا انو الدواء دا يتم استخدامهو كل 12 ساعة⏰مع دواء آخر بالتعاقب♻️ 👈عشان ما يحصل resistant مع التكرار ف الاستخدام✋.

"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
2-⚜Hypereactivity of the drug:-

-it is an exaggrated response occurs on sudden stopping of drug for long time.

-ودا عكس ال tolerance تماما.👀

-يعني هنا بندي العيان دواء معين 💊وبعد مرور فترة من الزمن⏰ الجسم بيبدأ يزيد من عدد ال receptor🧐.

💫ابسط مثال👇:-

✴لو كان عندنا مريض 😰 بعاني من ال tachycardiaa (زيادة ضربات القلب💗) واديناه ادوية بتشتغل ك Beta blocker ⬅واللي هي بتمنع ارتباط الادرينالين بال receptor بتاعو ف القلب.
👈 مع مرور الزمن بنلقى انو الجسم بدأ يزيد من عدد ال B receptor

s 👈 وانها بقت more sensitive للأدرينالين 👁،برضو بنلاحظ انو ال mediators ح تتراكم ف ال tissue😱

👈المشكلة بتظهر لما ال pt يقوم يوقف ادوية ال B blocker بصورة مفاجئة😟 >> يعني فجأة كدة خلينا ال receptor فاضية👈وبالتالي كمية الادرينالين الحايمة ف الدم ح تمشي ترتبط بال receptor وبما انو ال receptors عددها زاد و بقت more sensitive للأدرينالين 😫وال mediator اتراكم ف ال tissue 👈بالتالي يحصل severe tachycardia ,وتظهر كل ال symptome بتاعت ال tachycardia بصورة more severe.😳

👈الحالة دي بسموها👇

Rebound 😕

👈بالعربي ⬅اعراض انسحابية

✴-اما اذا ظهرت اعراض اخرى بالاضافة للأعراض الاولية♨ هنا ينتقل الاسم من rebound الى⬇:

withdrawal refelex

✴مثال آخر لو كان ف شخص مدمن مخدراتopian🍺🤕 ،بنلاحظ انو مع لما يوقف المخدرات فجأة بحصل ليهو واحد من الآتي👇:

1-♦️Rebound:

هنا الاكتئاب برجع للشخص لما يوقف تناول المادة المخدرة بصورة اخطر.

1-♦️Withdrawal:

هنا بالاضافة للإكتئاب بتظهر اعراض اخرى مثل القلق والعنف وغيرو✋.

#عشان كدة ف بعض الادوية ممنوع انو المريض يوقفها بصورة suddenly,اشهرها👇:

1⃣Beta blocker🔒:
'"""""""""""""""""""""""""""""""""""

- ذيما ذكرنا اعلاه لو وقفناها فجأة ممكن تسبب للمريض👇:

-Severe tachycardia💗.
-arrythmeia.📈
-or even MI.🙄

2⃣Clonidine:-
""""""""""""""""""""""""""

-دي من الادوية المستعملة ف ال hypertension.

-اذا وقفناها فجأة ممكن تسبب👇:

-Severe hypertension.
-Hypertensive crisis.

3⃣Cemitidine:-
"""""""""""""""""""""""""""""

-Severe hyperacidity.

-and even ulceration.

3⃣Corticosteroids:-
"""""""""""""""""""""""""""""""
بتسبب👇
-Adisonian crisis.

4⃣Warfarin:-
""""'"""""""""""""""""""""
-دي اصلا من الادوية اللي بتمنع التلجط/ادوية سيولة الدم.

-لما نوقفها فجأة بتسبب👇

-thrombotic catatstrophes

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#وبكدة بنكون خلصنا 👏جزئية ال⬇

pharmacodynemic💊

#ف البوستات القادمة ح نتكلم عن ال pharmacokinatic.

#بدرالدين_محمد_عبده
_______________________
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology:-


#بوست رقم-(6):

-الليلة ح نتكلم عن النصف الثاني من ال general pharmacology👇:


#Pharmacokinetic:-
"""""""""""""""""""""""""""""""

-زيما عارفين:دا الجزء الثاني من الفارما اللي بيهتم بدراسة تأثير الجسم على الدواء😊.

-او بمعنى آخر دراسة رحلة الدواء💊 ف الجسم♻️✋

-بتشمل اربع عمليات ذكرناها آنفا⬇:

1⃣Absorption.
2⃣Distribution.
3⃣Metabolism.
4⃣Excretion.

👈مجموعات ف كلمة آدم👳‍♂⬇

ADME

#فيما يلي ح نتكلم عن كل عملية بالتفصيل👇:

1-❇️ Absorption of drug:-

-it is passage of the drug from the side of administration to the plasma.✋

-هو عملية مرور/انتشار الدواء💊 الى مكان عمله بالجسم.😊😀

-لازم نلاحظ انو🐸⬇:

"امتصاص الدواء ليس فقط محصور على الادوية اللي بنأخدها orally❌ وانما وصول الدواء من مكان ال administration (بمختلف انواعه) الى للدم✅.

👈مثلا لو استخدما دواء topical⬅يعني مسحة على الجلد وصل للدم⬅هنا برضو ح نقول انو الدواء حصل ليهو absorption🎅.

👈برضو لو استخدمنا دواء inhaled عن طريق ال lung🗣 والدواء وصل للدم⬅برضو بنقول انو الدواء حصل ليهو absorption وهكذا♻️✋.

-من اشهر طرق ال administration⬇:

🔶Oral
🔶Sublingual
🔶Rectal

👈التلات انواع الفوق🔝بسموها ⬅entral⬅يعني⬇:

"given through the GIT"

🔶inhalation🗣
🔶injection/parentral.💉
🔶Topiccal.☁

👈يلا ال administration ح ندرسو بالتفصيل ف بوست خاص /ح نعرف مزايا وعيوب كل نوع😉👋.

#طيب السؤال كيف الدواء بنتقل من مكان ال administration الى الدم ؟🤔

👈بتم من خلال واحد من الآليات الآتية⬇:

1-💊Simple diffusion:-

👈هنا الدواء بنتقل عبر ال cell membrane.

2-💊through the channel:-

-عن طريق القنوات الموجود على ال cell membrane.

3-Carrier molecule:-

⬅من خلال الناقلات الجزيئية

4-Endocytosis:-

ابتلاع الخلية او خصوصا⬅binocyttosis

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#Factors_affecting_drug_absorption:-

-العوامل اللي بتؤثر ف عملية ال absorption قسموها الى قسمين⬇✌:

1⃣Factors related to the drug💊

2⃣Factor related to the absorping surface

#يلاواحدة واحدة👇

1⃣Factor related to the drug:-

👈ودي عوامل خاصة بالدواء💊 بتؤثر في عملية الامتصاص،اهمها⬇:


1-💊Molecular size:-
--------------------------------------

-قااعدتنا ثابتة⬇:

"الادوية ذات الاوزان الجزيئة الصغيرة يسهل للجسم امتصاصها اكثر من الادوية ذات الاوزان الكبيرة"✋

2-💊Drug dose:-
----------------------------
-عملية الامتصاص بتزيد مع زيادة كمية الجرعة💊 الى ان تصل الى المدى المحدد عندها اي زيادة لا تؤثر.

3-💊Drug formulation:-
------------------------------------------

-معروف انو الشركات بتصنع انواع مختلفة من الادوية للمرض الواحد.😕

-مثلا ف العلبة بتاعت الاقراص💊 مرات بنلقى انو مكتوب فيها👈 SR اختصار ل sustend release⬅بمعنى انو الدواء دا ممتد المفعول >>يعني شنو يعني😇؟!!🤔🧐

⬅بمعني انو القرص لما يصنعوه بكون على شكل طبقات💮 كل طبقة بتذوب ف pH معين ف ال GIT،مثلا الطبقة الاولى تذوب ف المعدة والثانية تذوب ف ال intestin وهكذا♻️كل طبقة تذوب ف المكان المخصص ليها الى ان يمتص الدواء بواسطة الجسم بصورة مكتملة خلال 12 ساعة✋.

⬅عشان كدة لازم نمنع المريض انو يقرمش الدواء😅💔.

4-💊 Local effects of the drug:
---------------------------------------------
-يعني هنا الدواء ف حد ذاتو ممكن يؤثر ف عملية امتصاصه ،كييف يعني🤔🐸؟!!

⬅مثلا لو المريض اتناول ادوية الادرينالين>>معروف انها بتسبب vasoconstriction⬅ وبالتالي يقل معد امتصاص الادرينالين🙃!!

5-💊Drug combination:-
------------------------------------------

-احيانا ممكن ندي المريض دوائين مع بعض؛واحد يزيد من معدل امتصاص التاني😍😍.

⬅مثلا فايتمين C بيزيد من معدل امتصاص الحديد>> iron,طيب ليه يعني🤔😇؟!!

⬅لأنو ال iron عشان الجسم يقدر يمتصه لازم يكون ف الصورة المختزلة😐>>reducing form,وبما انو فايتمين C عبارة عن عامل مختزل reducing agent ⬅وبالتالي ح يحافظ لينا على ال iron على الصورة المختزلة اللي يسهل امتصاصها✋

6- Lipid solubility:-
"""""""""""""""""""""'""""""""
#ال part دا كتير ح نأخرو ف نهاية البوست دا🤗!!

#ننوه_انو_جميع_الحقوق_محفوظة_لقناتنا_على_التلجرام⬇:

💊Basic medical sciences💊
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""**"2⃣Factor related to the absorping surface:**

👈العوامل الخاصة مساحة السطح تشمل⬇:

1-🔶Route of administration:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
⬅ معدل ال absorption بختلف بإختلاف نوع ال administration.

⬅فمثلا اسرع طرق انتشار الدواء هو ال I.V 🦅يليها ال I.M🐴وبعدو inhalation ،بينما

ابطأ انواعها ⬅Orally🐘🤩.

🔶intigrity of the absorping surface:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

👈بمعنى سلامة السطح الممتص >>فمثلا لو كان ف مريض عاملين ليهو⬅intestinal resection يعني شالو جزء من الامعاء 😱وبالتالي ح يقل معدل الامتصاص عندو👈نظرا لقلة مساحة السطح الممتص💔✋.

🔶Local blood flow:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""

👈كلما كان المنطقة ف الجسم فيها good blood flow ذاد معدل ال absorption✋.

🔶Presence of Co_factor:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
✴-يعني ف مكان انتشار الدواء هل توجد co_factor بتساعد الدواء انها تنتقل الى circulation ولا لا؟!!*

-مثلا ال iron بتم امتصاصها ف ال jejunum بمساعدة co_factor اسمو⬅apofirrin😏.

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
نرجع للنقطة رقم 6 الأجلناها قبيل فهذا البوست اللي هو تبع قناتنا على التلجرام😎⬇

💊Basic Medical Sciences💊

6-💊Lipid solubility:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-كلنا عارفين انو ال cell membrane كيميائيا هو عبارة عن ⬇
Phospholipid

⬅عشان كدة الدواء اللي بيخترق ال membrane لازم يكون lipid soluble😇 اما لو كان الدواء water soluble ف م بتستطيع تخترق ف ال membrane💔✋

-لو كان عندنا دواء💊اكتسب شنحة موجبة ++ يعني بقت⬅ polar/ionized/charged 👈دا بخلي انو جزيئات الموية "اللي هي اصلا polar"💧انها تنجذب حولين♻️ الشحنة بتاعت الدواء💊يعني كأنو جزيئات الموية غطت جزيئات الدواء ومنعتها من انه ترتبط بال receptor😎.

-وبالتالي جزيئات الدواء المشحون ++ حتعامل معاملة ال water soluble يعني ح يكون ف صعوبة في انها تذوب ف ال lipid✋.

#عشان كدة القاعدة الاولى عندنا بتقول⬇:

"كل الادوية ال water soluble م بتذوب ف ال cell membrane"

⬅ولما نقول الدواء دا water soluble يعني⬅ionized/charged/polar✋.

✴اما لو كان الدواء lipid soluble او بالعموم⬇

"Not charged/ non polar /non ionized"

⬅هنا ح تذوب بسهولة وبصورة اسرع ف ال cell membrane✋.

#يلا ف بعض الادوية💊 ال ionization بتاعها بتعتمد على ال pH بتاع الوسط اللي موجودة فيها😒.

👈او بمعنى آخر اكتساب الدواء لشحنة ولا لا ؛وبالتالي الدواء absorped or not ⬅بتعتمد على ال pH بتاعت الوسط الموجود فيها الدواء✅

فمثلا⬇:

1-🔵لو كان ف دواء 💊ذو طبيعة حمضية⬅acidic وكانت موجودة ف وسط قاعدي⬅alkaline 👈هنا طوالي الدواء💊 ح يكتسب شحنة موجبة.*

⬅يعني الدواء بقت ioinized وزيما قلنا انو الشحنة الموجودة ف الدواء بتجذب جزيئات الموية💧وتجي تلتف حول ♻ ️جزيئات الدواء💊بالشكل دا 👈 🔆 وبالتالي م بتستطيع تخترق ال cell membrane💔✋

2-نفس الكلام بتحصل ف الدواء ال basic الموجود ف وسط acidic ⬅يعني ح تبقى water soluble وبالتالي م ح تخترق ال cell membrane💔✋.*

👈من الملاحظات دي العلماء تأكدوا من انو الدواء💊 ممكن يكون مفيد و absorpable✅ ولكن لما يكون موجود ف pH عكس طبيعتو⬅طوالي ح يتغير ويبقى not absorpable❌.

👈عشان يدرسوا الملاحظة دي بالتفصيل،العلماء اطلقوا مصطلح ال ⬇

pKa

"ال p و ال a⬅ تكتب بال smallاماالk تكتب⬅cabital"

>>قاموا عرفوا ال pKa على انو⬇

هوال pH اللي عنده⬅50% من الدواء بكون ionized وبالتالي nonabsorbed ,وال 50% التانية non ionized وبالتالي⬅absorped✋

>>يعني بإختصار ال pKa هو عبارة عن نقطة تعادل اللي عندها الدواء تبقى بنسبة 1:1

#نأخد_امثلة_واقعية_للكلام_دا⬇:

💊طيب يعني شنو لو قالو لينا ال pKa بتاعت ال asprin تساوي3.5🤔🧐؟

👈ببساطة تعني انو ال asprin لو اتخط ف وسط ال pH بمقدار 3.5⬅نص كميتها ح تبقى absorpable،والنص الآخر not absorpable✋.

👈طيب تعالوا نشوف كيف بيتصرف ال asprine💊 ف كل من المعدة و الامعاء🤔🤔؟

1⃣اولا لازم نعرف انوال pH بتاع المعدة⬅🔴 acidic حوالي⬅1.5,اما ف الامعاء ⬅ال pH بكون⬅🔵alkaline حوالي⬅8.9.

2⃣برضو لازم نعرف انو ف التدرج بتاع ال PH لما المادة تكون متعادلة nutral ⬅بكون ال pH حوالي7؛ وبالتالي اي مادة لما تكون ال pH بتاعها اكبر من 7 دا بعني انو المادة دي ذات طبيعة⬅🔵 alkaline وبالمقابل لو كانت اقل من 7 بعني انو المادة طبيعتها⬅🔴 acidic✋.

3⃣يلا نحنا عايزين نعرف انو هل ال asprine بتمتص ف كل من المعدة والامعاء ولا ؟!!واذا تم امتصاصها عايزين نعرف بمقدار كم؟!!!😲😮!!

3⃣طيب بما انو ال asprine ال pH بتاعها 3.5 دا بعني انها ذات طبيعة حمضية⬅ acidic✅.

4⃣حسب قاعدتنا انو لما الدواء يكون acidic ف وسط alkaline ⬅دا بخلي انو الدواء تتأين وتبقى non absorpable👌.

✴-طيب لو جينا للمعدة بنلقى انو طبيعتها حمضي⬅ acidic والاسبرين acidic ⬅إذن المعدة م ح تأين الاسبرين وبالتالي⬅المعدة بتزيد من امتصاص الاسبرين✋.

5⃣طيب يبقى السؤال المعدة ح تزيد من امتصاص الاسبرين بمقدار كم🤔؟!!

يلا نركز شوية♨⬇:

1-عرفنا انو ال pK

a بتاع الاسبرين 3.5 يعني دا ال pH اللي عندو 50% من الاسبرين تبقى absorpable وال 50% الباقي not absorpable✋.

2-طيب لو عايزين نعرف مقدار الزيادة ح نطرح ال pH بتاع المعدة من ال pH بتاع الاسبرين⬇

3.5 - 1.5 = 2

👈الكلام دا بعني انو المعدة ح تزود من امتصاص الاسبرين بمقدار pH قدره⬅2✋.

👈لكن ف الكيمياء عرفنا ال pH بأنو لوغريثيوم تركيز ايون الهيدروجين.

👈يعني ناتج الطرح 2 تعني log 2 للاساس 10 صح؟!!😎

👈اي لوغرثيوم 2 للاساس 10واللي بتساوي⬅ 10×10 يعني⬅100.

👈وبالتالي ال pH 2 ترجمناها الى ارقام حتساوي لينا⬅100.

⬅الكلام دا بعني انو المعدة حتزيد من امتصاص الاسبرين 100 مرة✋

⬅إذن لما الاسبرين يكون ف وسط ذو pH تساوي 3.5 (اعني ال pKa) 👈كانت absorpable بمقدار⬇

1:1
⬅ولما كانت الاسبرين ف المعدة ذات ال pH تساوي 1.5،كانت absorpable بمقدار⬇

100:1

⬅رياضيا ماف حاجة اسمها 100:1😂😂لأنو ال total amount تساوي⬅100.

عشان كدة بنقول ⬇

99:1

✴-نجي للاسبرين 💊وهو ف الامعاء⬇:

1⃣قلنا انو الامعاء عندها pH بمقدار⬅8.5 ،يعني اكبر من التركيز ال nutral 7 وبالتالي فهي ذات طبيعة قاعدية⬅alkaline.

2⃣بما انو الاسبرين حمضي acidic 👈إذن الامعاء ح تقلل من امتصاص الاسبرين،يبقى السؤال الامتصاص ح يقل بمقدار كم🤔🤔؟!!🤔

->>بنفس الطريقة نقوم بطرح pH الامعاء من pH الاسبرين⬇

3.5 -8.5 =minus 5

⬅يعني ال pH الناتج سالب 5 واللي ترجمتها الرقمية تعني⬅ لوغريثيوم 10 مرفوعة للقوة سالب 5 واللي بتساوي👈 واحد على مئة الف 1/1000.

⬅يعني الامعاء بتقلل من امتصاص الاسبرين بمقدار 100.000 مرة🐸💔.
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""#نقيف لغاية هنا ونواصل ال pKa ف البوست القادم.

#وزيما ذكرنا انو هذه البوستات ملك لقناتنا على التلجرام:
💊Basic Medical Sciences💊

عايز تعمل نسخ للبوست عادي بس م تمسح رابط قناتنا✋💔
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋


#Clinical_Pharmacology:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""


#بوست_رقم -(7):-

↙نواصل ف ال🏃‍♂(pKa)


#Clinically💉⬇:
"""""""""""""""""""""""""

👈الاطباء لاحظوا انو الجرعات العالية 👈over dose من الاسبرين💊 بتسبب مشاكل كتيرة ف المعدة😨 مثل القرحة⬅ulcer،ولكن نادرا ما تسبب مشاكل ف الامعاء طيب لييه؟🧐!!

-بسيطة جدا نسبة لأنو امتصاص الاسبرين بتحدث فقط ف المعدة لأنو ال pH بتاعو acidic والاسبرين acidic زيما عرفنا ف البوست الفات👍!!

-عشان كدة بقولوا انو لازم ال pt يتناول الاسبرين على معدة ممتلئة😕 لأنو اذا بلع الاقراص دي💊على معدة فارغة ممكن تسبب ليهو⬇

قرحة👈 ulcer💔,كييف؟ ح نعرفو لاحقا😳

✴دا بقودنا لمصطلح اسمو⬇

ion trapping of asprine 🤗
⬅حرفيا بمعنى مصيدة الايونات المكونة للاسبرين:⬇

"يعني ايونات الاسبرين ح تكون محبوسة وين؟؟! ح نعرفو هسة😁"⬇:

⬅فمثلا لما المريض يتناول ليهو قرص اسبرين💊 👈 تلقائيا ح تذوب ف ال acid pH بتاعت تجويف المعدة 🤗 ⬅ومن ثم تقوم الخلايا المبطنة للمعدة بإمتصاص الاسبرين✋.

⬅بمجرد ما الاسبرين يدخل الى الخلايا دي ح يتفاجأ 😱 بأنو السيتوبلازم حقها ذات pH حوالي 7.4 👈 اي نفس pH البلازما👈يعني الوسط هنا قاعدي alkaline.💔

⬅ونحنا عارفين انو الاسبرين acidic فلما يوجد ف وسط قاعدي اكيد ح يتأين ويكتسب شحنة🐸.

⬅النتيجة انو الايونات بتاع الاسبرين م بتستطيع تنتشر من خلايا المعدة الى الدم ولا حتى ترجع الى تجويف المعدة💔وبالتالي تظل محبوسة ف الخلايا المبطنة للمعدة 👈trapped⬇

(can not diffused in the blood)

**🔴وبالتالي ينتج عنها تراكم الايونات داخل الخلايا لفترة الى حين ان تفقد شحنتها بواسطة عمليات كيميائية معينة وبعدها تنتشر من هذه الخلايا الى الدم✋**

**🔴يعني ف البداية عملية الامتصاص تتم بسرعة ل الاسبرين من تجويف المعدة و من ثم يتم حبس الايونات المشحونة داخل الخلايا الى حين ان تفقد شحنتها وتدخل الدم✋**

⬅القرحة ulcer بتحدث بسبب مرور كميات الاسبرين الكبيرة من التجويف الى الخلايا 👈 ف بالتالي ممكن خلايا المعدة م تستحمل ال heavy load وتموت وتسبب قرحة ف المعدة😱💔.

👈فمثلا لو العيان اتناول حوالي 10 حبات اسبرين بنلقاهو حصل ليهو hematemesis😤⬅اي يستفرغ دم 🤮،لانو الخلايا بتموت وبالتالي تتمزق من طبقة ال mucosa,مصحوبة ب abdominal pain😓 ،وبرضو لو شخصنا بالمنظار ممكن نلقى⬇

Acute ulcer😢☠

#ننوه_انو_جميع_هذه_البوستات_ملك_لقناتنا💔⬇:

"Basic medical sciences"

#نختصر ال ion trap of aspirine⬇:

1-يعني مصيدة ايون الاسبرين.

-2بتحدث ف المعدة نظرا لتوفر ال pH اللازم لامتصاص جزيئات الاسبرين.

3-م بتحصل ف الامعاء نظرا للطبيعة القلوية وبالتالي تتفاعل مع الاسبرين الحمضي 👈وتمنع امتصاصها✋.

#طيب ناخد مثال تاني⬇:

✴لو كان عندنا دواء💊 ال pKa بتاعو 9.5 , وصلت الى الامعاء intestin ذات ال pH 8.5 ,البحصل شنو؟!!😊

⬅اولا بما انو ال pKa بتاع الدواء 9.5 إذن الدواء دا طبيعتو قاعدي.alkaline✋.

⬅وبما انو الامعاء برضها alkaline إذن الدواء ح يمتص ف الامعاء.

⬅الخطوة التانية نجي نشوف الحسابات (ال pH بتاع الامعاء ح تزيد من امتصاص الدواء💊بمقدار كم🤔)؟؟

-نقوم بطرح pH الامعاء من ال pKa للدواء⬇

9.5 - 8.5 = 1
⬅اي أن الامعاء ح تزيد من امتصاص هذا الدواء ب pH مقداره👈1

⬅بالارقام👈10 مرات✋.

#آخر مثال⬇😓:

-لو ختينا الاسبرين = 3.5 pKa ف وسط ال pH بتاعو⬅5.5 البحصل شنو😇؟!!

-طيب الاسبرين معروف انو حمضي ✋، وواضح انو الوسط برضو حمضي(pH اقل من 7)😎.

-لو جينا نحل بنفس الطريقة الفاتت بنلاحظ انو ناتج الطرح هو pH بمقدار⬅سالب 2😳 👈يعني الوسط الحمضي قلل من امتصاص الاسبرين الحمضي بمقدار سالب 2 pH او بالارقام ⬅ 100 مرة😇!!

-بنلاحظ انو الكلام دا بيخالف قاعدتنا الشغالين بيها 😳 انو ⬅ الوسط الحمضي ح يزيد من امتصاص الدواء الحمضي والعكس،طيب لييه الكلام دا☹️🤔؟؟

🔴الحل كالآتي⬇

"بما انو ال pKa 3.5 بتاعت الاسبرين ⬅ تعني انو 50% من الدواء تمتص والباقي لاتمتص✋ يلا كلما ذاد ال pH بتاع الوسط عن ال pKa بتاع الدواء ⬅ قل معدل الامتصاص للدواء وان كان ذلك الوسط حمضيا، لأنو ال pH كلما يزيد ح يقترب من الطبيعة القاعدية وان كان الوسط حمضي م فهمت الكلام (راجع بإنتباه ✋😎)!!

⬅عشان كدة على الرغم من من انو ال الوسط حمضي الا انو قلل من معدل امتصاص الاسبرين 👈 لانو ال pH بتاعو 5.5 اكبر من ال pKa بتاع الاسبرين✋.

#لما_تجي_تنسخ_البوست_م_تمسح_الرابط_وتنشر_البوست_ف_قناتك️ 💔
----------------------------------------------
#نلخص خطوات حل مسائل ال pKa كالآتي⬇:

1⃣من خلال معرفة ال pKa بتاع الدواء ومقارنتها بالمدى الطبيعي لل pH 👈 بنقدر نحدد ما إذا كان الدواء حمضي ولا قاعدي✅.

2⃣نشوف ال pH بتاع الوسط الموجود فيه الدواء ⬅ منها بنقدر نحدد ما إذا كان الوسط ح يساع

د على امتصاص الدواء ولا ح يقلل من امتصاصه👌.

3⃣الخطوة الآخيرة الحسابات⬇:
(نقوم بطرح pH الوسط من ال pKa بتاع الدواء ⬅ بحيث انو الرقم الناتج بننسبو الى الرقم 10 👈 يعني لوغريثيوم العدد الناتج للأساس 10 👈 الرقم الناتج يمثل عدد مرات زيادة/نقصان الوسط من امتصاص الدواء المعني)✋.

#طيب_سؤال_وجيه : انا كطبيب بستفيد شنو من دراسة ال pKa😏؟!!


🔴1⃣Knowing the site of drug absorption from GIT:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

**⬅من خلال معرفة ال pKa الدواء يمكننا معرفة مكان اتمصاص الدواء على حسب pH الوسط🤗كلام واضح م عايز شرح✋.**

🔴2-Treatment of toxicity:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-مثلا لو ف عيان اتناول ليهو كميات عالية جدا من الاسبرين💊بديهي انو الكمية الكبيرة دي حتلف ف الدم ♻️وف النهاية تصل للكلية مع ال urine💧

-بما انو ال urine طبيعتو acidic اكيد ح يزيد من امتصاص الاسبرين ذو الطبيعة الحمضية⬅يعني الاسبرين ح يعاد امتصاصه من البول💧 الى الدم مرة اخرى⬇

Reabsorption

⬅عشان نحل المشكلة دي وفقا لنظرية ال pKa 👈 ح ندي العيان مادة تخلي ال urine يكون alkaline👨‍🔬 ⬅ وبالتالي لما تجي الاسبرين مارة مع البول ح تتفاجأ انو البول طبيعتو قاعدي😲 👈وتبدأ تكتسب شحنات وتتأين وبالتالي يصعب اعادة امتصاصها reabsorped ⬅ وبكدة العيان ح يتخلص من كل الاسبرين اللي ف دمه مع البول،وتزول ال toxicity✋💚.

🔴3⃣Breast milk:-
""""""""""""""""""""""""""""""""

**مرات بنسمع انو الدواء الفلاني💊 اللي بتتناولها الام المرضعة🤱🤱 قد يكون ليهو خطورة⚠️على الطفل الرضيع👶طيب الخطورة دي مصدرها شنو😒؟!!**

⬅الخطورة بتحصل لما الدواء يتراكم ف ال Breast milk والطفل اتناول كميات مركزة من الدواء ف ال B.M🚫😱💔!!!

**علميا كيف بحصل الكلام دا🧓🤔؟!!**

-ف البداية لازم نعرف انو ال B.M🤱 ال pH بتاعها 7 ⬅ يعني ذات طبيعة متعادلة nutral✋.

-اما بلازما الدم 💉ال pH بتاعها حوالي👈 7.4⬅ يعني ذات طبيعة alkaline😮.

⬅يعني ممكن نعتبر ال B.M ذات طبيعة حمضية Acidic بالنسبة للبلازما ⬅لأنو ال pH بتاعو اقل👀فهمتني انت (شقلب مقلب😆)✋.

✴المشكلة بتظهر لما الام المرضعة🤱🤱🤱تتناول ليها دواء 💊 ذات طبيعة قلوية alkaline ⬅ وبما انو البلازما ذو طبيعة alkaline اذن الدواء لا يتأين ف الدم ⬅ يعني البلازما ح تساعد الدواء على انها تمتص وتمشي ف معظم اجزاء الجسم ضمنها ال ⬅ breast milke💔🚫.

👈ونحنا من قبيل عرفنا انو ال pH بتاع ال breast milk ذات طبيعة متعادلة/وبالنسبة للبلازما طبيعتها ⬅ acidic مش 👼 إذن الدواء القاعدي👈 ح يعتبر ال breast وسط حمضي👈وبالتالي الدواء ح يتأين ، طيب المشكلة وين لو الدواء تأين ف ال breast mil🙆‍♂؟!!🤔

⬅كدة يا ابني الدواء💊 ح يحصل ليه ion trapping يعني ح يتحبس ف ال B.M وما ح يرجع الدم 👈 وبالتالي البيبي👼 المسكين ح يتناول الكميات العالية من الدواء الموجودة ف ال Milk😱😳!!.

✴علميا بنقول ف الحالة دي بنقول انو ال ⬇

Milk/plasma ratio is high

يعني تركيز الدواء اللي ف ال milk مقارنة باللي ف plasma عالية✋

""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

#دا كل الكلام عن ال ⬇

Drug absorption

#ف البوست القادم ح نتكلم عن ال⬇ Drug distribution
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#هذا والله اعلم

#بدرالدين_محمد_عبده ✍
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

السلام عليكم👋


#Clinicl_Pharmacology:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

#بوست_رقم-(8):


#Drug_Distribution:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""

🔴it the process by which the drug reversibly leaves the bloodstream & enters the interstitium & the tissue.

⬅يعني هنا الدواء بينتقل من ال blood stream الى ال Extracellular fluid 👈ومنها الى ال tissue.

⬅بإختصار بنقصد بيها انتشار الدواء ف الجسم✋.

↙عشان الدواء ينتشر ف كافة اجزاء الجسم لازم ف الاول ينتشر ف ال body water💧.

↙وبالتالي كان لابد من انو نتطرق لل👇

Body fluid physiology

✴ف النقاط الآتية ⬇:


1💊-معروف انو حوالي 60% من الجسم عبارة عن water بالنسبة للشخص ال adult👳‍♂.

💊-يلا ذيما ذكرنا ف بوستات الفسيولوجي انو ال body water قسموها الى ⬇:

1-💧Extracellular fluids.

2-💧Intracellular fluids.

#نمسك واحدة واحدة⬇

1-Extracellular fluid☁:-
"""""""""""""""""""""""""""""""""""

🔸 يعني سوائل موجودة خارج الخلايا اختصارها⬅ECF.

✴كلها كدة نسبتها حوالي⬇

9 liters

✴ال ECF بتشمل لينا⬇:

1-☁Intravascular fluids:

✴بنقصد بيها السوائل الموجودة ف ال vessels عموما سواء كانت اوعية دموية او لمفاوية✋

👈السائل الموجود ف الاوعية الدموية بسموه⬅ plasma بتشكل حوالي👇
3 liter

👈لو ضفناها لل ECF تصبح⬇

12 liter


2-☁interstitial fluids:

-ودي بتمثل السوائل الموجوة بين ال cell وال vessels او بمعنى آخر موجودة ف ال interstitial space✋.

#غالبا تصنف ك 👈ECF.
----------------------------------------------

⬅اما ال 👇:

2-intracellular fluids💧:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

⬅فهي نفسها ال cytoplasm الموجود ف الخلية وبعض عضيات الخلية⬅بتمثل حوالي⬇

29 liters

✴يعني الموية الجوة الخلايا اكبر من الموية اللي برة الخلايا✋.

ICF > ECF

✴المعلومة دي مهمة بنحتاج ليها ف الكلام الجاي✴.

#وبالتالي_كمية_الماء_الكلية_للجسم_بسموها⬇

#Total_body_water

TBW = ECF + ICF

-تساوي بالتقريب⬇


29 + 12 =41

✴في الحقيقة النسبة تتراوح ما بين 41 - 42✋
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
#خلاص_يلا_نرجع_للفرما 🏃‍♂

✴ف عدد من العوامل بتتحكم ف ال distribution اهما الآتي⬇:


1-Blood flow:-
""""""""""""""""""""""

↙كلما كان المنطقة فيها more blood vessel كان الدواء💊 بحصل ليهو distribution بصورة سريعة✋.

#من امثلة المناطق اللي فيها high blood flow ف الجسم⬇:

🔸Heart
🔸Kidney
🔸Brain

#Area with low blood flow⬇:

♦️Skin.
♦️Skeletal muscle.
♦️Adipose tissue.
_______________________

2-Capillary permeability:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

-من المعروف انو الدواء من الدم بتنتقل الى ال tissue من خلال ال capillaries✋.

-نفاذية ال capillary بتعتمد على حاجتين✌:-

A-Capillary structure:-
----------------------------------------

⬅كما ذكرنا : انو الدواء💊 بينتشر من الدم الى ال tissue من خلال ثقوب صغيرة موجودة بين خلايا ال endothelium المبطنة لل capillary اسمها⬇

Gap junction

👈يلا ال capillary دي بتختلف من organs لأخر على حسب حجم الثقوب الموجودة بين ال endothelial cell المبطنة لل capillary🧐🧐.

✴فمثلا ف ال liver & spleen ⬅بنلقى انو حجم الثقوب الموجوة ف ال capillary بتاعها كبيرة👈 عشان تسمح بمرور الجزيئات الكبيرة مثل ال plasma proteins✔.

👈النوع دا من ال capillaries اسمو⬇

Discontinuous Capillaries

✴ف المقابل بنلقى ف ال brain🧠 انو ماف ثقوب بين ال enodthelial cell ⬅ لأنها مرتبطة ببعض بصورة قوية💪👇

Tightly joined

⬅بالاضافة لكدة برضو بنلقى انو ف ال brain 🧠 🧠ال capillary بتكون مغلفة من الخارح بخلايا⬇

Glial cells

⬅وبالتالي تقلل من نفاذية ال capillary,مكونة ما يعرف بال ال⬇

#Blood_Brain_Barrier.

👈وبالتالي الدواء 💊لا يصل الى brain إلا ف الحالات التالية⬇:

1⃣ عبر ال endothelial cell
فيما يعرف بال⬇

Transendothelial passage

"عدد قليل من الادوية"

2⃣او الدواء يدخل ال brain من خلال ال active transport✋.

3⃣أو أن الدواء يكون lipid soluble ⬅ وهنا بينتشر بصورة مباشرة عبر ال cell membrain✋

4⃣وبرضو لما يحصل inflammation ف ال brain 👈 الدواء ح ينتشر ف ال brain بصورة مباشرة✋

⬅النوع دا من ال Capillary بسموها⬇:

Continuous capillary

⬅ "مصمتة"
----------------------------------------------
✴Placental_barrier:-
-----------------------------------

↙برضو ال placenta بتعمل ك عازل barrier بتمنع مرور معظم المواد من ال maternal circulatiin الى ال fetal circulation❌.

-بتسمح فقط بمرور بعض الادوية⬇

♦️Small size drug.

♦️Lipid soluble drug.

"""""""""""""""""""""""""""

"""""""""""""""
↙العامل الثاني اللي بيعتمد عليها ال capillary bearmability هو⬇

B-Nature of the drug:-
-----------------------------------------

↙كل الادوية اللي طبيعتها lipid soluble بتذوب ف ال cell membrain وبالتالي ال distribution عندها بيحصل بصورة سريعة✋.

👈فمثلا بنلاحظ اهو معظم الادوية ال lipid soluble ⬅بتنتشر ف ال CNS🧠 لأنها بتخترق ال cell membrane بصورة مباشرة✋.

👈بالمقابل كل الادوية ال water soluble / ionized ⬅م بتنتشر ف ال CNS🧠 لأنها م بتستطيع تمر عبر ال endothelil cell💔.
_______________________

3-Binding of the drug to plasma proteins & tissues:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""

↙اولا لازم نعرف انو الدواء 💊لما ينتشر ف الدم ⬅ف جزء منه بكون مرتبط بال plasma protein والجزء الآخر بكون حر Free حائم ف الدم🏃‍♂✋

↙ال plasma protein دي بروتينات كتيرة بتكون حائمة ف الدم غالبا بتصنعها ال liver ,اهمها ال albumin وال globulin✋.

↙عشان كدة بنقول انو ال albumin اكتر p.protein بيرتبط بالدواء💊⬇

Major plasma protein carrier

⬅طيب هل كل الادوية بترتبط بال plasma protein🤔🤔🤔🤔🤔؟

↙نعم كل الادوية لما تنتشر ف الدم بترتبط 💑بال plasma protein ، بس النسبة بتختلف من دواء لأخر😇.

⬅فمثلا ف دواء بيرتبط بال بالبلازما بروتين بنسبة 99% بينما ف دواء آخر ممكن يرتبط بنسبة 50% وهكذا♻️..

⬅يلا تأثير الدواء على الجسم بتنتج بواسطة⬅الجزء free من الدواء 👈يعني النسبة من الدواء الماشة حرة ف الدم هي اللي بحصل ليها metabolism وبالتالي بتنتج التأثير المطلوب💚👌.

⬅اما الجزء المرتبط بال plasma protein ف م بيحصل ليهو metabolism 🚫 وبالتالي يعتبر كمية مخزونة من الدواء😇بسموه⬇

Reservoir

⬅فمثلا لو كان عندنا دواء X💊 ال free part بتاعها ⬅1% أما الجزء المرتبط بال plasma protein كانت ⬅ 99% دا بعني انو⬇

ال 1% هو الجزء من الدواء اللي بينتج التأثير اما ال 99% هو الجزء المخزون من الدواء😁.

⬅يلا بمجرد استهلاك 🔥الجسم لل⬅ 1% طوالي تبدأ الجزء من ال 99% تتفكك وتصبح free يستهلكها الجسم وكهذا♻️..الى ان تنتهي الكمية المخزون من الدواء🏃‍♂.

#ملحوظات💡⬇:


1-🔴"كلما كان ارتباط الدواء💊بال plasma protein بنسبة عالية ⬅كان الدواء لفترة عمل اطول ف الجسم⬇:

"Have long duration of action"

2-🔴بعض الادوية بترتبط بال plasma protein بنسبة عالية جدا⬇

✴فمثلا ال warfarin (المعروف انو بيمنع تجلط الدم) بتميز بأنو بيرتبط بنسبة 99% وبيشتغل فقط بال 1%👈يعني البمنع تجلط الدم فقط 1%✋

⬅المشكلة بتظهر لما الطبيب يصرف للمريض📃 مع ال warfarin دواء آخر برضو بيتميز بإنو بيرتبط بال plasm protein🔥⬇

وبالتالي ح ينافس ال warfarin على الارتباط بال plasma protein⬅ بينتج عن الكلام دا حدوث ازاحة/displacement لبعض جزيئات ال warfarin المرتبط بال plasma protein 👈ليحل محلها الدواء الآخر😇🧐!!

⬅يعني جزء من ال warfarin المرتبط بال p.p بتصبح free ⬅قادرة على احداث التأثير 👈 منع التجلط.

⬅يعني نسبة ال warfarin ال free ح تزيد من 1% الى 2% او 3%😳.

⬅نظريا الكلام دا بعني انو كأنو المريض بلع حبتين💊💊 او ثلاث💊💊 💊حباتwarfarin💔 بدلا عن حبة واحدة💊❌

⬅ وبالتالي التأثير ح يزيد وممكن يسبب للمريض⬇

Toxicity❎🤮

في بعض الحالات بيحدث فيها Hypoalbuminemia⬅ بمعنى انو كمية ال albumin ف الدم تصبح قليلة،من اشهر الحالات دي⬇

1🔸Liver disesase😞
2🔸Nephrotic syndrome😫
3🔸Pregnancy🤰

⬅انت كطبيب لازم تراعي للحالات دي🙄،وينبغي انك م تكتب ف الروشتة📃 دواء بيرتبط بال P.P بنسبة عالية 🚫لأنو اصلا المريض يفتقر لل plasma protein⬅وبالتالي قد تسبب له⬇

Toxicity💔.

#Binding_to_tissue_proteins:-
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
🔸برضو الدواء ممكن يتراكم ف ال tissue بصورة اكبر من تلك الموجودة ف الدم❎.

-ف ال tissue الدواء برتبط بواحد من الآتي⬇

1⃣Lipids
2⃣Proteins
3⃣Nucleic acids

⬅الدواء المتجمع ف ال tissue بينتج عنها واحد من تأثيرين⬇:

1-🔴اما تتخزن ك reservoir وبالتالي تزيد من فترة عمل الدواء✔⬇:

#Prolog_its_action

2-🔴أو ممكن تسببlocal toxicity❎ :

⬅فمثلا ف دواء اسمو Cyclophosphamide💊 لما يحصل ليهو metabolism بتحول لمادة اسمها⬅ acrolein👈المادة دي لما تتجمع ف ال bladder ممكن تسبب⬇

#Hemorrhagic_Cyctitis
_______________________
4-Lipophilicity:-
"""""""""""""""""""""""""

⬅بمعنى مدى قابلية الدواء على الذوبان ف ال lipid😏✋.

"اعتقد الكلام مكرر💔"

⬅كل الادوية اللي بتذوب ف ال lipid اي ال⬅ lipophilic drug بتتميز بإنها بتخترق ال cell membrane وبالتالي عملية ال distribution بتحصل بصورة سريعة✋

⬅والعكس صحيح ف الادوية ال Hydrophilic😉.

⬅طبعا الدواء بيكون lipiphilic ا

و hydrophilic على حسب طبيعة التركيب الكيميائي بتاعو✋
_______________________
#طيب نقيف لغاية هنا على امل اننا نواصل الحديث عن ال distribution ف البوست القادم👋

#هذا_والله_اعلم

#بدرالدين_محمد_عبده✍
_______________________
💊Basic Medical Sciences💊

https://www.tgoop.com/Basicmedicalscience

#Types of capillaries