tgoop.com/GaliaTellsYou/244
Last Update:
... про создание новых лекарств и вывод на рынок, часть 2
В прошлом посте мы закончили на том, что удалось определить "мишень" для терапии заболевания и потенциальную молекулу-кандидата. Вероятно даже сделано несколько опорных экспериментов на мышах: чтобы иметь побольше уверенности в том, что есть смысл затевать долгую дорогу по разработке препарата.
Что дальше? Глобально и коротко: исследования на клетках и животных (доклинические), исследования на людях (клинические) и регистрация препарата, см. картинку ниже. Но каждая из этих стадий довольно объемная, а главное — на каждой из них довольно большой процент молекул НЕ становится будущим лекарством. Все это стоит очень дорого, поэтому если молекула-кандидат была обнаружена академической научной группой, то здесь происходит слияние с какой-либо существующей фармкомпанией, либо привлечение больших инвестиций от игроков рынка.
💊 Доклинические исследования (доКИ)
А зачем они вообще нужны, ведь уже что-то делали на клетках и животных, разве не тоже самое? Похоже, но недостаточно! Теперь нужно провести больше экспериментов, правильно оформленных и обеспечивающих статистическую достоверность, которые пойдут в регистрационное досье препарата. Они нужны чтобы:
* проверить биологическое действие (может соединение токсично или эффективно только в чашке Петри?)
* определить дозировку действующих веществ и потенциальную стартовую дозу для клинических исследований с людьми
* найти оптимальный путь введения, а также определить какие физиологические параметры имеет смысл контролировать на дальнейших этапах
* определить популяционные риски (например, идеальная на первый взгляд молекула может приводить к серьезным проблемам у потомства — кейс талидомида)
Часть задач можно выполнить на на клетках: например, то, что отлично работает на опухолевой клеточной линии как лекарство, может приводить к некрозу клеток в здоровых тканях, а значит "лекарство" не пройдет уже на этом этапе.
Но клеточные линии или более продвинутые системы типа органов-на-чипе (что пока еще редкость), это все-таки упрощенные модели: успех на них не означает, что в реальном живом организме действие препарата сохранится. А ведь еще надо изучить как препарат метаболизируется, нет ли у него накопленной токсичности, как он влияет на репродуктивную функцию и так далее. Поэтому необходимы животные модели.
Обычно доКИ с участием животных проводят на 2-х видах: например, крысы + собаки или свиньи, бывают и маленькие обезьяны. Выбор животных зависит от заболевания и мишени для молекулы-кандидата — она должна быть одинаковой у человека и животной модели. В большинстве случаев сначала используются мелкие животные, а при успехе на них переходят к более крупным. Полные доКИ могут задействовать тысячу грызунов и даже больше.
С точки зрения этики и экономии ресурсов доКИ с животными критично важно правильно планировать: от логики исследования до соответствия требованиям регулятора. Хорошо ли прошли исследования без участия животных? Точно ли выбранные животные релевантная модель? Какое минимальное количество животных необходимо для статистики? Можем ли мы сначала проверить гипотезу на малой выборке? Какие показатели мы анализируем, точно ли они достаточны? Обеспечена ли рандомизация и "ослепление"? Достаточно ли хороши условия содержания, нет ли искажения результатов вследствие стресса или плохого питания?
Про доКИ, содержание животных и возможность ухода от животных моделей мы на Биомолекуле пару лет назад писали статью, если кого-то заинтересовала тема, то рекомендую прочитать там более объемный и детализированный материал. А я продолжу про клинические исследования.
#биотех
п.с.
Кто голосовал за яхтинг — этот пост тоже скоро будет) уже получен свежий прайс от чартерных!
BY Галя вам расскажет
Share with your friend now:
tgoop.com/GaliaTellsYou/244