tgoop.com/IN_vacc/401
Last Update:
📕 Мукозальные вакцины против SARS-CoV-2: превосходство надежды над опытом (обзор)
Резюме
Одобренные в настоящее время вакцины COVID-19, вводимые парентерально, вызывают мощный системный гуморальный и клеточный ответ. Несмотря на высокую эффективность против тяжелых форм заболевания, эффективность этих вакцин в предотвращении прорывной инфекции и/или дальнейшей передачи вируса снижается, что, вероятно, связано со слабым иммунитетом, вызываемым на слизистой оболочке дыхательных путей. В связи с этим возник значительный интерес к разработке новых мукозальных вакцин, вызывающих более локализованные иммунные реакции для обеспечения лучшей защиты и ответа в месте проникновения вируса, в отличие от традиционных вакцинных подходов, ориентированных на системный иммунитет.
В данном обзоре мы рассмотрим адаптивные компоненты мукозального иммунитета, оценим результаты эпидемиологических исследований, направленных на выявление того, насколько мукозальный иммунитет, создаваемый парентеральной вакцинацией или респираторной инфекцией, обусловливает различную эффективность против заражения или передачи вируса, обсудим мукозальные вакцины, проходящие клинические испытания, и оценим основные проблемы и перспективы развития мукозальных вакцин.
Выводы и нерешенные вопросы
Появление сдедующих один за другим вариантов SARS-CoV-2 и частое возникновение прорывных инфекций, несмотря на широкое распространение вакцин, подчеркнуло необходимость разработки вакцин нового поколения, улучшающих традиционные парентеральные подходы. Несмотря на то что мукозальные вакцины до настоящего времени были признаны за их безопасность, простоту введения и относительную экономическую эффективность, демонстрация ими усиления мукозального иммунитета и, что более важно, убедительного повышения эффективности защиты от заражения и/или передачи вируса остается пока недостижимой.
Для успешного применения мукозальных вакцин необходимо:
▹Выявление иммунных коррелятов слизистой оболочки, препятствующих заражению и дальнейшей передаче инфекции. Ключевой проблемой является надежность забора образцов тканей слизистой оболочки. Если забор назальных/слюнных проб из верхних дыхательных путей является осуществимым, то забор проб из нижних дыхательных путей (BAL, трахеальные аспираты) представляет собой сложную задачу. В сочетании с этим установление системных иммунных коррелятов, которые согласуются с надежными мукозальными реакциями, могло бы еще больше способствовать нашей способности быстро оценивать эффективность мукозальных вакцин.
▹Прояснить, в какой степени антивекторные реакции будут снижать иммуногенность вакцин, учитывая, что в настоящее время в разрабатываемых мукозальных вакцинах используются преимущественно вирусные векторы. В связи с этим необходимо диверсифицировать платформы доставки мукозальных вакцин, включая разработку липидных составов для потенциально возможной мукозальной доставки мРНК-вакцин нового поколения.
▹Расшифровать защитный вклад антител (IgG, IgA), Т-клеток памяти и В-клеток памяти на слизистой оболочке, чтобы обеспечить рациональный дизайн вакцин для максимального увеличения защитных механизмов in vivo.
▹Оценить способы доставки мукозальных вакцин (например, назальные спреи, ингаляции, небулайзеры) и их состав (например, сухой порошок, жидкостная струя) с точки зрения влияния на величину и распределение мукозальных иммунных ответов, вызываемых мукозальными вакцинами.
▹Включить в состав вакцины мишени, не являющиеся поверхностными гликопротеинами (например, нуклеокапсид, RdRp), которые менее подвержены генетическому дрейфу, для повышения эффективности вакцины за счет расширения гуморального и клеточного иммунного ответа.
03.05.2023 ● Mucosal vaccines for SARS-CoV-2: triumph of hope over experience (review)
🔗 doi ● pdf
@IN_vacc #обзор
BY Назальные вакцины
Share with your friend now:
tgoop.com/IN_vacc/401