Warning: Undefined array key 0 in /var/www/tgoop/function.php on line 65

Warning: Trying to access array offset on value of type null in /var/www/tgoop/function.php on line 65
- Telegram Web
Telegram Web
Вот эти слайды самые важные. Пересылайте их коллегам, потому что эту практику нужно нести в массы.

Кружок Пейпеца | Дзен
Кружок Пейпеца | Boosty
Forwarded from Zmall Pharma
Кстати, у меня была заметочка о том, как американцы чуть не устроили эпидемию (вернее - множество эпидемий) во время испытаний своего биологического оружия на своей территории -
https://boosty.to/smallpharm/posts/efc8cb54-b21d-432f-a70d-33cff69b361c

Так вот, там была ссылка на "Проект Бахус" (когда военные собирали биореактор из чего попало и проверяли доступность и осуществимость технологии кустарного производства больших количеств возбудителя сибирской язвы)
Сначала я думал, что это связано с тем, что мол - ну ферментёр, бог виноделия и брожения, все дела. Но оказалось, что американцы - просто мастера аббревиатур!
BACHUS - Biotechnology Activity Characterization by Unconventional Signatures
MM-120 (LSD D-Tartrate) в лечении генерализованного тревожного расстройства продемонстрировал самый большой размер эффекта среди всех видов терапий. Доза 100 мкг, не отличалась по эффективности от дозы 200 мкг и была установлена как наиболее эффективная и безопасная. Ниже презентация отчёт о результатах РКИ.
Почему у триазолобензодиазепинов выше рекреационный потенциал или секрет Паши Техника

В эпоху наблюдательной, эмпирической психофармакологии, а это до нулевых или даже 90-х, в американских учебниках кочевала формулировка, что обычные 1,4-бензодиазепины не обладают антидепрессивным эффектом, при этом триазолобензодиазепины (альпразолам, адиназолам) предпочтительны при лечении тревоги с депрессивными чертами. Это даже было отражено в практических руководствах по лечению депрессии (Depression Guideline Panel, 1993), где альпразолам считался более быстрым и столь же эффективным антидепрессантом как и амитриптилин, поэтому был средством первой линии! [ссылка]

Как такое возможно, если фармакологический профиль одинаковый?

Наблюдения потребителей и пациентов подтверждают факт о более антидепрессивном/эйфорическом действии "триазолов" в сравнении с "диазепинами", однако найти объяснения, изучив рецепторный профиль нельзя. Даже аффинность к различным сборкам ГАМКа рецептора не дает ответа. Нейрохимические исследования все таки выявили, что триазолы способны значительно влиять на уровень NE и SERT в гиппокампальных зонах (СА1), что коррелирует с антидепрессивным действием в различных поведенческих тестах. Характер нейрохимических сдвигов позволяет утверждать, что триазолы действуют как релизеры SERT, максимально увеличивая SERT на 209% от базального уровня, и выступают в качестве релиз-блокаторов для NE, снижая его концентрацию, хоть и после небольшого эпизода повышения [ссылка].
P.S. Админ убежден, что дело тут не в предполагаемом структурном сходстве с трицикликами, а в селективности среди ГАМКа популяций с преимущественным действием на альфа1-содержащие сборки, которые экспрессируются на вставочных нейронах в VTA и LC и оказывают растормаживающее действие на моноамины.
Кого интересует мета-анализ данных по антидепрессивной активности альпразолама ниже прикреплю файл кокрейновского обзора. Занимательно, но даже по современным строгим критериям эффективности порог по баллам пройден и хотя всегда авторы заключают, что нужны доп.исследования, конечный вывод об эффективности положительный
Метилфенидат обладает абсолютной 100 % эффективностью в лечении энуреза смеха (giggle Incontinence)

Повышение уровня дофамина, приводит к подавлению расслабления тазового дна и подавлению центра мочеиспускания в мосту, что делает его препаратом выбора при резистентном энурезе смеха. Он также может вызывать неясные осложнения — обратимую свисающую стопу (опыт доктора Бутрия).
Уродинамические изменения до и после лечения: гиперактивные мочевые пузыри стали норморефлексивными после него, ни один из параметров не показал существенных изменений, за исключением максимального давления закрытия уретры и максимального давления уретры, которые показали значительный рост. Это потенциальная мишень для лекарств, представляющая интерес и требующая дальнейшего изучения. В целом, эффективность высока, но частота рецидивов после отмены терапии значительна.
P.S. девочки страдают чаще, т.к. у мужчин и женщин разные механизмы восприятия и понимания юмора, что дает разный холинергический отклик в базальных ганглиях (данные фМРТ)

Ранее об энурезе смеха у Бутрия:
https://vk.com/wall-141911698_1845
https://www.tgoop.com/DrButriy/2309
Самый грамотный материал по теме в ру сегменте. Врачам смотреть обязательно, чтобы знать как работать с такой "особенной" категорией пациентов.
Против гриппа нет приёма

И этиотропных лекарств. Совсем. Очередной систематический обзор и сетевой метааанализ, в котором показано полное бессилие любых существующих противовирусных средств. За одним исключением - балоксавир марбоксил, который не только хрен выговоришь, но который ещё и хрен найдёшь, видимо поэтому у него обнаружили минимальный эффект. Он у гриппа ещё в новеньких числится, похоже.

Точнее так: эта японская разработка может превосходить стандартную терапию или плацебо в снижении риска госпитализации пациентов из группы высокого риска с нетяжелой формой гриппа и, вероятно, сокращает время до облегчения симптомов при небольшом количестве побочных эффектов или их полном отсутствии. Не самый плохой результат, но, как видите, с кучей оговорок.

А что с остальными? Включено 73 исследования с 34332 участниками на борту. Все - РКИ, сравнение шло либо с плацебо, либо со стандартным лечением. Данных не было только по амантадину и перамивиру, но это уже экспонаты музеев истории медицины. А все остальные оказали «незначительное или нулевое влияние на госпитализацию пациентов с низким риском (высокая степень уверенности)».

Отдельно при госпитализации пациентов с высоким риском осельтамивир (разница рисков [RD], −0,4%; 95% ДИ, −1,0–0,4; высокая степень уверенности) оказал незначительное или нулевое влияние, а балоксавир марбоксил, возможно, снизил риск (RD, −1,6%; 95% ДИ, −2,0–0,4; низкая степень уверенности); все другие препараты могли оказать незначительное или неопределенное влияние.

Что касается времени до облегчения симптомов, балоксавир марбоксил, вероятно, сократил продолжительность симптомов (средняя разница [СР], −1,02 дня; 95% ДИ, −1,41 до −0,63; умеренная уверенность); умифеновир, возможно, сократил продолжительность симптомов (СР, −1,10 дня; 95% ДИ, −1,57 до −0,63; низкая уверенность); осельтамивир, вероятно, не оказал влияния (СР, −0,75 дня; 95% ДИ, −0,93 до −0,57; умеренная уверенность).

Что касается побочных эффектов, связанных с лечением, балоксавир марбоксил (СР, −3,2%; 95% ДИ, −5,2 до −0,6; высокая уверенность) имел мало или не имел побочных эффектов; осельтамивир (РД, 2,8%; 95% ДИ, 1,2–4,8; умеренная уверенность), вероятно, увеличил количество нежелательных явлений.

Тема настолько животрепещущая, что удостоилась отдельного эдиториала (редакционной статьи), в которой авторы удивились - надо же, противовирусные против гриппа не работают... Типа история амантадина, ремантадина и прочих невероятно эффективных средств их ничему не научила. Вирус гриппа отлично приспосабливается к изменяющимся условиям окружающей среды. И если манипуляциями с иммунитетом мы худо-бедно от него защититься можем, то при заболевании просто смиряемся и болеем дома (!!!), пользуясь симптоматическими средствами и здравым смыслом.
#болезнь_Альцгеймера #ERICA

Для оценки риска болезни Альцгеймера по МРТ уже давно используются шкалы MTA и GCA, однако, если даже просто пролистывать быстро дикомы, замечаешь, что MTA 2 или 3, или GCA 2 или 3 есть у многих здоровых в плане отсутствия деменции пациентов, не пожилого возраста, полагаю, любой врач, кто замечал такую несостыковку, удивлялся этому.
Однако, в начале 21го века радиологи протестировали и ввели новую шкалу оценки атрофии энторинальной коры (Entorhinal cortical atrophy score - ERICA), которая оказалась более чувствительной в оценке нейродегенерации по альцгеймеровскому типу.

Оценка ERICA:
0 баллов - нормальный объем энторинальной коры и парагиппокампальной извилины (отмеченная область);
1 балл - легкая атрофия с расширением коллатеральной борозды (черная стрелка);
2 балла - умеренная атрофия с отслоением энторинальной коры от тенториума мозжечка («признак тенториальной расщелины»; белые стрелки);
3 балла - выраженная атрофия парагиппокампальной извилины и широкая расщелина между энторинальной корой и намётом мозжечка.
Было установлено, что оценка ERICA 2 или 3 имеет более высокую диагностическую точность для отличия здоровых людей из контрольной группы с субъективным снижением когнитивных способностей от лиц с болезнью Альцгеймера, чем более старая оценка медиальной височной атрофии (MTA).
Диагностическая точность = 91%.
Чувствительность = 83%.
Специфичность = 98%.

Взял эту шкалу себе на вооружение, надеюсь, она поможет точной диагностике болезни Альцгеймера.

#болезнь_Альцгеймера #ERICA
Безазотистые психостимуляторы

Peter C. Meltzer показал, что селективность и достаточную ингибирующую активность в отношении DAT можно достичь и без азота. Компания Organix Inc, в которой он работает, создала целую серию, где наиболее активный представитель O-2172, который продемонстрировал наномолярную активность (~1/3 от метилфенидата) и превосходную селективность DAT/SERT. Значительное отличие от традиционных фармакофоров делает его неприметным кандидатом в психостимулирующие RC, что и произошло за последний год на европейском сером рынке.
Российские ученые доказали циклическую природу распространения рака

Команда исследователей под руководством Сергея Ткачева, младшего научного сотрудника Института регенеративной медицины Сеченовского Университета, доказала, что инвазия опухоли — это не просто разрушение тканей, а сложный адаптивный процесс коллективной миграции.

Над проектом работала мультидисциплинарная команда ученых со всей России: из Сеченовского Университета (Сергей Ткачев, Петр Тимашев), Медицинского института Пензенского государственного университета (Владимир Бросалов), Национального научно-исследовательского института онкологии в Ростове-на-Дону (Олег Кит, Алексей Максимов, Анна Гончарова), Донского государственного технического университета (Евгений Садырин), Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта (Александра Далина), Федерального научно-клинического центра ФМБА (Елена Попова), Сибирского государственного медицинского университета (Антон Осипенко), Московского научно-клинического центра имени А.С. Логинова (Николай Карнаухов, Марк Волошин).

🐁 В рамках исследования ученые использовали ортотопическую модель плоскоклеточного рака пищевода: полученные от пациента фрагменты опухоли были пересажены иммунодефицитным мышам, что позволило воспроизвести процесс инвазии и метастазирования. С помощью рентгеновской микротомографии и гистологического исследования сопоставимых проекций ученые смогли детально изучить, как раковые клетки проникают в окружающие ткани, формируют метастазы и взаимодействуют с микроокружением.

📈 Исследование показало, что клетки опухоли обладают исключительной адаптивной фенотипической пластичностью, меняя свою форму, свойства и поведение в зависимости от окружения. Это позволяет им эффективно преодолевать барьеры и выживать даже в условиях недостатка кислорода или агрессивного лечения. Адаптивная фенотипическая пластичность также обеспечивает циклическое распространение рака. Метастазы, образовавшиеся на расстоянии от первичной опухоли, могут стать новыми центрами роста и инвазии, поддерживая процесс распространения. Такой механизм превращает рак в самоподдерживающуюся сеть, что объясняет сложности при лечении метастатических опухолей.

📈 Одним из ключевых открытий стало обнаружение различных паттернов инвазии, включая формирование пальцевидных выростов (finger-like projections), которые ранее были недоступны для изучения в двухмерных гистологических срезах. Кроме того, доказано, что опухолевые почки (tumor budding), которые считаются изолированными скоплениями раковых клеток, на самом деле связаны с основным фронтом инвазии, а их появление может быть артефактом подготовки гистологических препаратов.

📈 Установлено, что перитонеальный канцероматоз — не случайный отсев клеток разрушающейся опухоли, а организованная коллективная миграция по существующим анатомическим путям, таким как складки и связки брюшины без их разрушения.

📈 Результаты позволяют предположить, что в ходе прогрессии опухоли возникает активация древних программ, делающих поведение клеток похожим на поведение социальных амеб (известные как грибы-слизевики) Dictyostelium и Fonticula alba. Раковые клетки, подобно древним колониальным организмам, организовано перемещаются, формируют вторичные колонии и коллективно вторгаются в органы и ткани.

⚠️ Это первое исследование в мире, доказывающее циклическую теорию распространения рака и реципрокного взаимодействия между опухолью и окружающими тканями, выдвинутую исследователем-онкологом Питером Фридлем еще в 2011 году.

💿 Исходные данные исследования, полученные с помощью рентгеновской микротомографии, позволяющие воспроизвести находки при эксперименте, доступны по ссылке: https://zenodo.org/records/13990467

Исследование поддержано грантом Российского научного фонда № 24-25-0047

🔬 Источник: Cancers

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#рак #исследования #канцерогенез
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
2025/03/31 19:02:32
Back to Top
HTML Embed Code: