Как снизить частоту галлюцинаций ChatGPT и других LLM?

Большие языковые модели (LLM), такие как ChatGPT, склонны, как некоторые политики, выдумывать информацию и «делать вид», что полностью уверены в её правдивости. В том числе из-за этого часть людей пока ещё не пользуются LLM, в то время как при правильном использовании чат-боты могут сильно упростить решение некоторых задач. 21 января в журнале Nature вышла статья, которая раскрывает эту тему. Я сделал её конспект.

Содержание
• Как часто ChatGPT и другие LLM выдумывают ответы? Таблица со сравнением
• Почему чат-боты иногда выдумывают ответы?
• Как снизить частоту галлюцинаций ChatGPT и других LLM?

Конспект: https://telegra.ph/Kak-snizit-chastotu-oshibok-v-otvetah-ChatGPT-i-drugih-LLM-01-23

***

Пользуясь поводом, расскажу о своём опыте использования LLM.

Мой опыт использования LLM в медицине и науке

Помогаю другим. Я часто использую ChatGPT в работе с медицинскими и научными данными. И иногда помогаю его использовать заинтересованным врачам и другим людям. Например, я ездил в лучшую реабилитацию клинику России «Три сестры» в качестве консультанта по большим языковым моделям (LLM), включая ChatGPT. Из такого опыта я понимаю, что порой люди переоценивают возможности чат-ботов. А иногда недооценивают, особенно когда эти инструменты могут упростить им работу в рутинных задачах.

Почти ежедневно пользуюсь сам. Я часто «скармливаю» ChatGPT-4o много-много текстов из научных публикаций. Затем спрашиваю, есть ли в этих текстах что-то из интересующего меня и что есть конкретно. Таким образом я быстрее определяю, какие из сотен свежих научных публикаций мне читать. Точно таким же образом можно давать чат-боту многостраничные данные по пациентам и просить его найти интересующую вас информацию, что может сильно сократить вам время. Причём он принимает как текст, так и иллюстрации с текстом, например, таблицы, графики или фото.

Обратная связь от вас

Судя по прошлому опросу, ~25% моих подписчиков по работе были связаны с медициной, ~15% — c наукой, ~15% — c образованием, а ещё ~35% — с ИТ. Поэтому интересно узнать следующее...

Кто из вас регулярно использует ChatGPT и другие LLM? Мне бы хотелось развиваться в плане использования LLM в медицине, образовании и науке. Поэтому если среди вас есть кто-то, кто использует в своей профессиональной деятельности LLM, было бы здорово о вас узнать. Возможно, вы знаете какие-то чатики в телеграме или где-то ещё, к которым можно присоединиться и обмениваться опытом использования ChatGPT, Claude и других LLM.

Поблагодарить:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Сверхчувствительные люди (HSP) чувствуют себя более эмоционально одинокими, чем остальные

Сверхчувствительными считаются предположительно 15–30% от всех людей.

Содержание:
• Сверхчувствительность и виды одиночества
• Обоснование и критика термина
• Как проводилось исследование?
• Основные результаты исследования
• Интересные особенности сверхчувствительности

Читать конспект: https://telegra.ph/Sverhchuvstvitelnye-lyudi-HSP-chuvstvuyut-sebya-bolee-ehmocionalno-odinokimi-chem-ostalnye-01-23

Поблагодарить:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Что произошло за день? 7 свежих новостей медицины и науки [21–22.01.25]

В этот раз сделал 7 конспектов по свежим исследованиям на тему медицины 21 и 22 января. За один вторник вышло относительно мало публикаций, поэтому сделал конспект за два дня. И ещё 2 новости за вторник и среду заранее разобрал в отдельных постах.

Содержание

Медицина
1. Процессы старения запускаются значительно раньше, чем принято считать. Исследование людей 20–30 лет
2. Раковые клетки подавляют иммунитет через передачу повреждённых митохондрий
3. Как алкоголь приводит к развитию рака?
4. Физическая активность связана с уменьшением риска никтурии (частого ночного мочеиспускания)
5. Трамп подписал указ о выходе США из ВОЗ. Как это может повлиять на здоровье людей в мире?

COVID-19
6. Женщины чаще страдают от постковидного синдрома и синдрома хронической усталости

Наука
7. Уровень уверенности человека (например, в правильности решения задачи) влияет на его способность концентрироваться

8. Как снизить частоту галлюцинаций ChatGPT и других LLM? [разобрал отдельно]
9. Сверхчувствительные люди (HSP) чувствуют себя более эмоционально одинокими, чем остальные [разобрал отдельно]

А ещё в конце конспекта собрал около двух десятков ссылок на свежие публикации для самостоятельного чтения. Темы: патогены, нейронауки, диабет, женское здоровье, ИИ в медицине, генная терапия и т.д.

Конспект: https://telegra.ph/Medinskij-i-nauchnyj-dajdzhest-21220125-01-24

Наконец-то успеваю делать разбор не только за понедельник. Впереди разбор за четверг и пятницу. Поблагодарить и сделать этот формат регулярным:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Что произошло за последние дни? 7 свежих новостей медицины и науки [23–26.01.25]

В этот раз сделал 7 конспектов по свежим исследованиям на тему медицины за четверг и пятницу, 23 и 24 января, и немного за выходные, 25 и 26 января (обычно на выходные выходит очень мало публикаций по сравнению с рабочими).

Содержание

Медицина
1. Прогулки по лесу могут улучшать иммунитет слизистой оболочки и настроение. Результаты РКИ
2. Как бактерии в кишечнике могут повлиять на тягу к сладкому и как её уменьшить
3. Диабетическая ретинопатия — единственное заболеванием глаз, связанное с существенным повышением риска смерти. Исследование в России
4. Трамп временно заморозил возможность США помогать другим странам. Из-за этого 21 млн человек в 55 странах могут лишиться лекарств от ВИЧ
5. Улучшение качества сна может существенно смягчить негативное влияние хронических болезней на качество жизни пожилых людей

COVID-19
6. У 30% госпитализированных с COVID-19 развивается острое повреждение почек

Наука
7. DeepSeek-R1 — китайский конкурент ChatGPT, который удивил учёных и стоит в 30 раз дешевле

А ещё в конце конспекта собрал около десятка ссылок на свежие публикации для самостоятельного чтения. Темы: инфекции, COVID-19, питание, рак и мужское здоровье.

Конспект: https://telegra.ph/Medinskij-i-nauchnyj-dajdzhest-23260125-01-29

Поблагодарить и сделать этот формат регулярным:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Недавно попросили писать больше про диабет. Просьбу заметил. В том числе поэтому разобрал российское исследование под номером 3.

Риск новой пандемии из-за птичьего гриппа H5N1 растёт. Почему?

Причин несколько, разберём их по порядку.

1. Сколько человек заразилось? Количество новых заражённых стабильно увеличивается. Уже как минимум 68 человек в Северной Америке заразились вирусом птичьего гриппа H5N1. Один человек умер.

2. Какие риски при заражении? Раньше считалось, что вирус птичьего гриппа вызывает в основном лёгкое течение инфекции. Но новые данные показывают, что H5N1 может привести к тяжёлому течению инфекции и смерти, особенно при передаче вируса напрямую от птиц (вероятно).

3. Приспосабливается ли вирус к человеку? Согласно последним данным за январь 2025 года вариант B3.13 «учится» лучше передаваться среди коров. Он приобретает новые мутации, позволяющие ему лучше реплицироваться («делиться») в клетках дыхательных путей как крупного рогатого скота, так и людей.

Опасность зависит от того, проглотили вирус или вдохнули?

Есть гипотеза, что проглатывание вируса (например, через молоко) приводит к более лёгкой инфекции, в то время как вдыхание вируса, если тот попадает сразу в лёгкие, может вызвать осложнения. Но стоит понимать, что эта гипотеза основана на испытаниях на обезьянах.

Какие варианты вируса более опасны?

Основных вариантов два:
• B3.13 — переносится в основном коровами. Этим вариантом заразилось уже как минимум 40 человек в Северной Америке. Но в этих случаях наблюдались только лёгкие респираторные симптомы и конъюнктивит (воспалительное заболевание глаз).
• D1.1 — переносится дикими и домашними птицами, включая кур. Этим вариантом заразилось минимум 24 человека. Два заражения вызвали тяжёлое течение болезни: один человек провёл в больнице несколько месяцев, а второй умер.

Эти данные позволяют предположить, что D1.1 от птиц опаснее. Но пока выборка заражённых слишком мала, чтобы верно оценить опасность двух вариантов вируса.

Возможна ли вспышка птичьего гриппа среди людей?

Сейчас H5N1 предпочитает прикрепляться к рецепторам на клетках, которые есть у птиц и коров, но редко встречаются у людей. Однако всего одна мутация может изменить эту ситуацию и сильно повысить способность вируса передаваться между людьми. Пока такие мутации не обнаружили. Но по сравнению с тем, каким был H5N1 ещё около года назад, сейчас он гораздо лучше приспособлен к распространению среди млекопитающих. Массовое заражение коров даёт вирусу пространство для накопления новых мутаций и дальнейшей адаптации.

* На иллюстрации вирус птичьего гриппа H5N1 (выделен синим) под электронным микроскопом.

Статья в Nature (30.01.25)
Препринт в BioRxiv (09.01.25)

Поблагодарить:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Омега-3, вероятно, связан с замедлением старения, но с важными поправками. Результаты РКИ

Суть: за 3 года приёма омега-3 (1 г/день) выявлена связь с замедлением биологического старения на 3–4 месяца.

Тип исследования: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с факторным дизайном 2×2×2.

Выборка: 777 человек из Швейцарии (из 2157 участников исследования DO-HEALTH).
• Возраст: 70+ лет.
• Пол: 59% женщин, 41% мужчин.
• Время наблюдения: у участников брали образцы крови ежегодно в течение 3 лет, чтобы оценить биологическое старение (ниже рассказано как).
• Здоровье: 53% участников были «здоровыми стареющими» (без серьёзных хронических болезней, инвалидности, когнитивных нарушений и психических расстройств), из выборки 88% человек были физически активны.
• Уровень витамина D: у 30% участников был дефицит (уровень 25(OH)D < 20 нг/мл);

Распределение по группам. Участники были разделены на 8 групп, в которых проверялось влияние трёх различных факторов:

• Омега-3 (1 г/день; 330 мг ЭПК + 660 мг ДГК) или плацебо.
• Витамин D (2000 МЕ/день) или плацебо.
• Физические упражнения (на силу и выносливость, но без тяжёлых нагрузок, по 30 минут 3 раза в неделю) или контрольная группа.

Все 8 групп охватывали различные комбинации этих трёх факторов:
1. Омега-3 + витамин D + упражнения.
2. Омега-3 + витамин D.
3. Омега-3 + упражнения.
4. Омега-3.
5. Витамин D + упражнения.
6. Витамин D.
7. Упражнения.
8. Плацебо (без омега-3, витамина D и упражнений).

В качестве плацебо получали пустые капсулы якобы с омега-3 и витамином D.

Как измеряли биологическое старение?

Учёные использовали четыре вида эпигенетических часов, которые оценивают скорость старения организма на клеточном уровне:
• PhenoAge — оценивают биологический возраст на основе маркеров в крови, связанных со старением и смертностью.
• GrimAge2 — улучшенная версия GrimAge, предсказывают риск смерти и возрастные заболевания на основе эпигенетических изменений, связанных с белками крови.
• DunedinPACE — измеряют скорость биологического старения, а не общий биологический возраст, показывают, насколько быстро стареют органы.
• GrimAge — измеряют возраст на основе уровней семи белков в крови, связанных с воспалением, функцией почек и другими системами организма.

Результаты

Омега-3 (1 г/день) — связан с замедлением биологического старения на 2,9–3,8 месяца за 3 года. Результаты по 3 эпигенетическим часам:
• PhenoAge — показали замедление старения на 2,9 месяца;
• GrimAge2 — на 3,8 месяца;
• DunedinPACE — на 3 месяца.

У людей с низким исходным уровнем омега-3 эффект был сильнее.

Витамин D (2000 МЕ/день) и программа упражнений сами по себе не показали значимых изменений по биологическим часам. Но в комбинации с омега-3 дали дополнительный эффект: по часам PhenoAge связаны с замедлением старения на 2,9–3,8 месяца.

Связь с риском рака. Предыдущие данные из этого же большого проекта DO-HEALTH, откуда брали участников (все 2157 человек) показывают, что при сочетании омега-3, витамина D и упражнений риск инвазивного рака был ниже на 61%.

Поправки

У меня умные читатели, думаю, сами понимаете:
• Анализ post hoc. Это значит, что влияние омега-3 изучали уже после завершения основного исследования. Мы видим корреляцию, но не можем быть уверены, действительно ли есть причинно-следственная связь, для её установления потребуются дополнительные исследования.
• Выборка состояла из пожилых и относительно здоровых. Мы не знаем, применимы ли результаты, например, к молодым.
• Период наблюдения 3 года. Мы не знаем динамику: будет ли увеличиваться положительный эффект дальше.
• Старение оценивали по эпигенетическим часам. Мы не знаем точного механизма и как это замедление старения отразится на органах и заболеваниях.
• И т.д.

Исследование (РКИ) в Nature Aging (03.02.25)
Обзор исследования в Nature (03.02.25)

Поблагодарить:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Что произошло за первую половину недели? 19 свежих новостей медицины и науки [03–05.02.25]

В этот раз сделал аж 19 конспектов по свежим исследованиям на тему медицины и науки, вышедших в понедельник, вторник и среду.

Подробные конспекты:

Медицина
1. Обнаружены частички пластика в мозге умерших людей. Причём его концентрация за 8 лет увеличилась на 50%
2. ChatGPT-4 помогает врачам принимать более точные решения в сложных клинических ситуациях. Результаты РКИ
3. Даже лёгкая форма COVID-19 может ускорять образование и рост атеросклеротических бляшек в сосудах

Наука
4. Языки, на которых говорит почти половина мира, произошли из региона между Чёрным морем и Волгой

Краткие конспекты:

Сюда поместил более специализированные новости или те, о которых можно рассказать кратко.

Инфекции
5. Одобрен тест для диагностики сепсиса за 30 минут
6. Новая столица Индонезии может стать рассадником инфекций

Рак
7. Персонализированная вакцина против рака почки
8. Борьба с раком с помощью жировых клеток
9. Кишечные бактерии помогают иммунотерапии рака

Сердечно-сосудистые заболевания
10. Пробиотик при гипертонии. Открыт новый механизм повышения давления через микробиом кишечника

Пульмонология
11. Найдена мишень для блокировки фиброза

Мозг / Нейронауки
12. Обнаружены нейроны, регулирующие сытость
13. Агонисты GLP-1 неэффективны против болезни Паркинсона

Диабет
14. Эффективность ингибиторов SGLT2 и агонистов GLP-1 зависит от возраста

Другие медицинские темы
15. Пересадка почки от свиньи человеку: начало клинических испытаний
16. Редактирование РНК для лечения заболеваний
17. Заболевания печени: большой сборник

Другие научные темы
18. Около половины опрошенных учёных используют чат-боты (например, ChatGPT) для работы
19. В плотной толпе люди незаметно для себя двигаются спирально, как в вихре

Читать конспекты: https://telegra.ph/Medinskij-i-nauchnyj-dajdzhest-350225-02-06

***

Цель обзоров. В лучших научных журналах каждый день выходит уйма всего интересного. Отслеживать всё это очень долго. А хочется, чтобы был источник, собирающий и структурирующий эту информацию в одном месте. Куда можно зайти и, затрачивая минимум времени, почитать о самом полезном и интересном за последнее время, что вышло в мире медицины и науки. Затем по надобности — пройти по ссылке и почитать подробнее. Поэтому я стараюсь реализовать эту идею самостоятельно. Пытаюсь понять, в каком формате эффективно разбирать самое важное.

Идея сложная, поскольку на такую работу уходит много времени. Но важная и интересная. Поэтому, если она вам нравится, ваша благодарность мне может сильно помочь:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Волшебная таблетка и проблема доказательности

Сегодня хочу поговорить про один важный момент: далеко не все результаты исследований стоит воспринимать как руководство к действию! И про научные «возможно», «вероятно», «скорее всего» и прочую работу с вероятностями.

О чём я?

Волшебная таблетка

Недавно вышла новость про омега-3 и продление жизни. Значит ли это, что мы однозначно получили доказательство продления жизни с помощью омега-3? Конечно, нет.

А как тогда стоит воспринимать эту новость с практической точки зрения?
• Если очень хочется, то, например, так: «возможно, стоит уделять больше внимания рыбе в рационе». Её положительное влияние изучено куда лучше, чем БАДов. А ещё вспомните, что я писал: у большинства пищевых добавок состав ингредиентов на обложке не соответствует фактическому составу.
• Или так: «может быть (!), омега-3 будут полезны для определённых людей (например, пожилых) и в определённых условиях (например, при сильном перевесе омега-6 над омегой-3). Данные интересные, но пока у нас post hoc и корреляция, поэтому ждём более детальных исследований».

Это касается и многих других сложных тем.

Копим данные — только потом делаем выводы

Представьте себе две крайности: в крайней левой точке «омега-3 точно бесполезны», а в крайней правой — «омега-3 точно полезны». Мы находимся где-то между ними. И вот когда мы получили результаты описанного выше исследования, то мы чуть-чуть сместились в сторону полезности. Но мы не знаем причинно-следственной связи, не знаем точного механизма и много чего ещё, поэтому не можем говорить «всё, доказано»!

Примерно так и работает доказательная медицина: мы получаем одно доказательство, второе, третье и т.д., накапливаем массив данных по теме. И только затем можем говорить что-то вроде «скорее всего, это эффективно в таких-то ситуациях (а не везде)». При этом часто ситуация бывает иной: мы получаем одно доказательство, второе... а затем выходит очень хорошо поставленное исследование, которое показывает, что мы ошибались.

Как жить в неопределённости, когда хочется уверенности?

Работая с вероятностями снова и снова, мы всё равно накапливаем полезные знания. Это дольше и сложнее, но намного эффективнее! Мы учимся оценивать ситуацию не однобоко, а комплексно, обращать внимание на детали. Учимся понимать, где эффективно, где неэффективно, где вообще другое надо, а где пока непонятно и нужно больше данных. И т.д.

Именно научный подход, когда мы можем опровергать то, что знали, сомневаться в полученных данных и ждать накопления большего массива исследований и т.п., даёт наиболее точные способы оценить имеющиеся в мире знания.

Комменты важны

Есть несколько моментов, которые нужно знать про меня:
• Я нацелен на людей, у которых уже есть определённая база по докмеду. Не на массовую аудиторию. Моя ключевая цель в том, чтобы, условно говоря, уставший врач, учёный, преподаватель, программист или любой другой человек (с базой по докмеду) пришёл с работы и, тратя минимум времени, узнал, что нового произошло в мире медицины и науки.
• Я работаю с большим массивом научных данных. Чаще всего один. Меня никто не финансирует (кроме ваших донатов). Разбирать всё то, что я разбираю, очень долго.

Поэтому, если вы видите, что в каком-то конспекте лучше ещё раз подчеркнуть, что эти данные — не повод спешить с выводами или что стоит выделить определённые детали исследования — пишите, пожалуйста, в комментарии. Какие-то моменты, которые «очевидны» для одних людей, могут принести пользу при упоминании для других людей. В большинстве случаев я откликаюсь и вношу дополнения.

Что произошло за вторую половину недели? 12 свежих новостей медицины и науки [06–07.02.25]

В этот раз сделал 12 конспектов по свежим исследованиям на тему медицины и науки, вышедших в четверг и пятницу.

Подробные конспекты:

1. В Египте в 39% партий свежих устриц обнаружили золотистый стафилококк, из них в 46% случаях — штаммы, устойчивые к антибиотикам
2. У всех ли одна рука сильнее другой и на сколько? Систематический обзор и метаанализ
3. Половина хронических болезней связана с общими генами и часто встречается вместе. Крупнейший систематический анализ мультикоморбидности на сегодня
4. Назальную вакцину от COVID-19 проверят в клинических испытаниях
5. Ведущие мировые журналы (Nature, Science, The Lancet, BMJ) выпускают множество статей о серьёзном ущербе решений Трампа для науки и медицины

Краткие конспекты:

Сюда поместил новости в основном для врачей и других специалистов.

Рак
6. Диагностировать рак ротовой полости, вероятно, можно по слюне, без болезненной биопсии
7. Рак груди можно классифицировать по структуре генома, а не только по рецепторам

Иммунология
8. Гипотеза: как ожирение ослабляет иммунный ответ против вирусов?

Сердечно-сосудистые заболевания
9. Как воспаление может вызывать аритмию?

Мозг / Нейронауки
10. Как мозг подавляет страх?
11. Чем отличается работа мозга при придумывании добрых и злых идей?

Другое
12. Провели четвёртую в мире операцию по пересадке почки человеку от генетически модифицированной свиньи

Читать конспекты: https://telegra.ph/Medinskij-i-nauchnyj-dajdzhest-670225-02-08

Поблагодарить и сделать этот формат регулярным:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Кратко по темам: что произошло за неделю?

Подведём итоги недели в мире медицины и науки. Для экономии вашего времени разделил опубликованное с 3 по 9 февраля по темам.

Инфекции. В свежем исследовании напомнили, что употребление сырых устриц может быть опасным для здоровья: в Египте в 39% партий свежих устриц нашли золотистый стафилококк, причём почти половина штаммов оказалась устойчивой к антибиотикам [1]. В Индонезии строят новую столицу, но есть проблема: она находится в зоне, где полно комаров, разносящих малярию, лихорадку Денге и вирус Зика [2]. Есть и хорошие новости: FDA одобрило новый тест на сепсис, который выдаёт результаты всего за 30 минут, тогда как традиционные методы занимают до 3 дней [3]. Также мы узнали, что, вероятно, ожирение может ослаблять иммунный ответ на вирусы, ухудшая работу дендритных клеток [4].

COVID-19. Появились новые данные, касающиеся обcледования сосудов и понимания долгосрочных последствий COVID-19: оказалось, что даже лёгкая форма инфекции ускоряет рост атеросклеротических бляшек в сосудах и увеличивает риск инфаркта. Причём воспаление сосудов сохраняется в течение 7 месяцев, а ускоренный атеросклероз — до 3 лет после болезни [5]. Весной хотят запустить 1 фазу клинических испытаний назальной вакцины против COVID-19 [6].

Питание. РКИ нашло корреляцию между омега-3 и замедлением биологическое старения у пожилых людей. Но выводы делать рано! Об этом я написал отдельный пост [7, 8, 9].

Онкологические заболевания. Персонализированная вакцина против рака почки принесла хорошие результаты: у всех 9 участников 1 фазы испытаний наблюдался стойкий иммунный ответ, и никто не столкнулся с рецидивом за 3,5 года [10, 11, 12]. В другой инновационной терапии модифицировали жировые клетки так, чтобы те перехватывали питательные вещества у опухолей, тем самым замедляя их рост, что привело к подавлению роста пяти типов рака [13]. Мы знаем микробиом влияет на многие аспекты здоровья, а теперь знаем, что он влияет и на успешность иммунотерапии рак, а антибиотики могут ухудшать её эффективность [14]. Проверили, что рак ротовой полости можно эффективно диагностировать по слюне, без болезненной биопсии [15]. А рак груди теперь можно классифицировать не только по рецепторам, но и по структуре генома, что поможет в подборе персонализированного лечения [16].

Сердечно-сосудистые заболевания. И снова про микробиом, который важен для здоровья: выявили новый механизм, через который кишечные бактерии могут повышать артериальное давление [17]. А ещё узнали, что воспаление сосудов может вызывать аритмию через активацию иммунных клеток и выработку каспазы 1 [18].

Мозг / Нейронауки. В мозге человека обнаружены частицы пластика, причём их концентрация за 8 лет увеличилась на 50%, а у людей с деменцией она в 5 раз выше среднего. Мы пока не знаем, влияет ли пластик на когнитивные функции, это ещё стоит проверить [19]. По результатам РКИ агонисты GLP-1 оказались неэффективными против болезни Паркинсона [20]. Также мы узнали, что злые идеи требуют больших когнитивных усилий, в отличие от добрых [21]. Обнаружены нейроны, регулирующие чувство насыщения. Интересно, что они реагируют на каждый укус пищи. Открытие может привести к разработке новых методов лечения ожирения [22, 23] А в журнале Nature рассказали о том, как мозг подавляет страх: для этого работают совместно сразу две области мозга, открытие может помочь в лечении тревожных расстройств и ПТСР [24].

Диабет. Ингибиторы SGLT2 хуже снижают уровень сахара у пожилых, но лучше защищают их сердце, а агонисты GLP-1, наоборот, эффективнее снижают сахар у пожилых, но сильнее защищают сердце у молодых [25].

Лёгкие / Пульмонология. Нашли новый способ борьбы с лёгочным фиброзом: отключение гена Runx2 у мышей уменьшает рубцевание лёгких на 50% [26, 27].

Почки, трансплантология. Начинается 1 фаза клинических испытаний по пересадке почек от генетически модифицированных свиней людям [28]. В мире уже проведена четвёртая подобная операция: у 66-летнего мужчина новая почка начала функционировать сразу после пересадки, позволив ему отказаться от диализа [29].

Кратко по темам: что произошло за неделю? [часть 2]

Печень / Гепатология. Опубликован большой сборник по заболеваниям печени, рассказывающий про последние данные по профилактике, диагностике, лечению и т.д [30].

ИИ в медицине и науке. Проверили, что ChatGPT-4 иногда может помочь врачам принимать более точные решения в сложных клинических случаях [31, 32]. Тем временем судя по опросу около 5 тысяч учёных, 45% из них уже используют чат-боты для работы [33].

Другие важные медицинские темы. Крупнейший на сегодня анализ мультиморбидности показал, что половина хронических заболеваний связана с общими генами и часто встречается вместе. Например, фибромиалгия и синдром раздражённого кишечника (СРК) встречаются вместе в 3,38 раза чаще, чем если бы возникали случайно, диабет и остеоартрит — в 2,24 раза чаще [34], полный список есть у меня в конспекте. В метаанализе, посвящённом силе рук, подтверждено, что доминирующая рука в среднем сильнее на 11,6%, но у левшей разница минимальна [35]. А ещё учёные рассматривают редактирование РНК как более безопасную альтернативу CRISPR для лечения сложных заболеваний [36].

Научные темы (не по медицине). Индоевропейские языки, на которых говорит почти половина мира, произошли из региона между Чёрным морем и Волгой, а не в Анатолии (Турция), как считалось ранее [37, 38, 39]. А ещё выяснилось, что при высокой плотности толпы люди незаметно для себя двигаются по спирали, формируя повторяющиеся вихри каждые 18 секунд [40].

Мужчина, у которого в 50 лет должна была развиться болезнь Альцгеймера, всё ещё здоров в 70. Почему, возможно, стоит изменить представление о деменции?

Что удивительного? В свежем исследовании в Nature Medicine описан очень интересный случай. У мужчины ещё в 50 лет должна была развиться наследственная форма болезни Альцгеймера. У него есть мутация PSEN2, при которой мозг вырабатывает изменённый амилоидный белок, легко слипающийся в бляшки. Считается, что эти бляшки запускают нейродегенеративные процессы, приводящие к слабоумию. У матери мужчины и 11 из 13 его братьев и сестёр была эта же мутация — и у всех развилась деменция в возрасте около 50 лет. Но мужчине сейчас уже за 70, и у него нет каких-либо проблем с памятью и мышлением. Это третий похожий случай в мире.

Как развивается болезнь Альцгеймера? Болезнь Альцгеймера — самая распространённая причина деменции. Считается, что её развитие связано с накоплением в мозге двух белков:
• бета-амилоида — он скапливается снаружи нейронов, образуя амилоидные бляшки, которые мешают нейронам передавать сигналы;
• тау-белка — он сворачивается внутри нейронов в плотные клубки, нарушает их работу и приводит к гибели.

Что необычного в мозге мужчины? При скандировании его мозга обнаружили, что он заполнен амилоидом, как у типичного пациента с болезнью Альцгеймера. Но вот что необычно: почти не было аномального тау-белка, который, как правило, связан с гибелью нейронов. Его нашли только в затылочной части: она отвечает за зрение и обычно не поражается при болезни Альцгеймера.

Что защищало мужчину от деменции? Есть минимум 3 предполагаемых причины, которые могут дополнять друг друга:
• Не амилоид определяет тяжесть болезни. Возможно, одного амилоида недостаточно для развития деменции — важнее, насколько сильно в мозге накапливается тау-белок.
• Некоторые гены защищают от деменции. У мужчины найдено 9 генетических вариантов, которых нет у его родственников. Из них 6 раньше не связывали с Альцгеймером, но они участвуют в защите мозга, влияя на воспаление и работу белков.
• Сниженная воспалительная реакция защищает мозг. Иммунная система мужчины, похоже, не так активно реагирует на амилоидные бляшки, как у людей с болезнью Альцгеймера, что могло помочь защитить его нейроны.

Что дальше? Сейчас большинство препаратов против болезни Альцгеймера нацелены на удаление амилоидных бляшек. Их эффективность остаётся под вопросом, и они могут вызывать серьёзные побочные эффекты. Этот случай показывает, что, возможно, ограничение накопления тау-белка и борьба с воспалением могут быть более эффективными стратегиями. В ближайшее время уже планируют запустить клинические испытания антител, которые атакуют тау-белок.

На картинке — художественное представление нейрона (розового), окруженного амилоидными бляшками (оранжевыми).

Исследование в Nature Medicine (10.02.25)
Обзор в Nature (10.02.25)

Поблагодарить:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Новая «сенсация»: йогурт ≥2 раза в неделю уменьшает на 20% риск развития рака толстой кишки. Так ли это?

12 февраля в журнале Gut Microbes опубликовано исследование, неверную интерпретацию которого растащили по многим СМИ. Давайте разберёмся, что не так…

Выборка: 132.056 человек из двух крупных когортных исследований NHS и HPFS.

Участники заполняли опросники о питании, в том числе о потреблении йогурта.

Всего в выборке зарегистрировали 3079 случаев колоректального рака.

Результаты. В исследовании не выявили снижения общего риска колоректального рака у тех людей, которые регулярно ели йогурт. А где была положительная связь?

Если анализировать только ситуации, когда в раковых опухолях находили бифидобактерии (1/3 случаев рака), то у тех, кто ел йогурт ≥2 раз в неделю, риск рака проксимального отдела толстой кишки был на 20% ниже, чем у тех, кто ел меньше 1 йогурта в месяц (HR = 0,80 (95% CI: 0,50–1,28)). То есть речь не про вообще любой колоректальный рак, а только про часть ситуаций.

Когда сравнили всех, кто регулярно ел йогурт, со всеми, кто его регулярно не ел, то не нашли положительного влияния йогурта на уменьшение вероятности развития колоректального рака (HR = 1,09 (95% CI: 0,81–1,46)).

Минусы дизайна исследования:

• Данные на основе самоотчётов. Как я уже писал ранее, люди могут неверно указывать свою диету в анкетах и даже забывать, что ели. Участники этого исследования заполняли опросники раз в 4 года!

• Анализировали бифидобактерии только в опухолях. При этом не учитывали уровень этих же бактерий у здоровых участников. Отсутствие сравнения с контрольной группой (здоровыми участниками) не позволяет сделать вывод, связаны ли изменения в микробиоме с употреблением йогурта или это нормальные изменения, которые происходят в опухолевых тканях. Поэтому нельзя определённо сказать, влияет ли йогурт на микробиом.

• Могла быть выборочная предвзятость. Данные по бифидобактериям были собраны только в 1/3 (1121 из 3079) образцов. Мы не знаем, как потребление йогурта коррелирует с остальными 2/3 случаев опухолей, где мог быть другой микробиом.

• Неопределённость в выводах и широкий доверительный интервал. В нашем случае CI 0,50–1,28. Это значит, что потребление йогурта может коррелировать как с меньшим риском рака проксимального отдела толстой кишки (если CI меньше 1), так и с увеличением риска (если CI больше 1). Такие результаты не стоит считать статистически значимыми. Желательно, чтобы доверительный интервал не превышал 1 и находился в пределах одного направления (к примеру, CI 0,50–0,80).

• Корреляция, а не причинно-следственная связь. Например, люди, у которых были найдены бифидобактерии, могли быть в целом здоровее. Это обсервационное исследование. Чтобы доказать причинно-следственную связь, нужно рандомизированное исследование с куда лучшим дизайном.

Что в итоге? Мы не знаем, влияет ли регулярное употребление йогурта на снижение риска развития колоректального рака. Исследование провели не зря: мы получили интересную гипотезу, что бифидобактерии могут играть роль в снижении риска развития рака проксимального отдела толстой кишки. Но чтобы понять, так ли это и влияет ли на это йогурт, нужны тщательно спланированные рандомизированные исследования.

Что произошло за неделю? 25 свежих новостей медицины и науки [10–16.02.25]

В этот раз сделал 25 конспектов по свежим исследованиям на тему медицины и науки, вышедших в период с понедельника по воскресенье.

Подробные конспекты:

1. Вирус гриппа A (H3N2) может изменять форму из сферической в нитевидную и обратно в зависимости от окружающей среды
2. Уровень витамина D в крови не связан с риском болезни Паркинсона
3. Какие ОРВИ наиболее опасны для пожилых? Сравнение вируса гриппа, РСВ и hMPV. Систематический обзор и метаанализ
4. Люди с муковисцидозом и ХОБЛ менее восприимчивы к заражению SARS-CoV-2, чем здоровые
5. Леветирацетам и ламотриджин наиболее эффективны при постинсультных судорогах. Систематический обзор и метаанализ
6. Почему негативное восприятие одиночества может делать его хуже?
7. Антипрививочник Роберт Кеннеди-младший стал министром здравоохранения США. Как это повлияет на медицинские исследования?
8. 1300 учёных из Королевского сообщества подписали письмо, осуждающее действия Илона Маска по сокращению финансирования науки и медицины

Краткие конспекты:

Инфекции
9. Как после пандемии COVID-19 возвращались различные вирусы, вызывающие ОРВИ
10. Вакцина для защиты домашней птицы от гриппа H5N1 получила условное одобрение в США
11. Мощное антитело против птичьего гриппа H5N1 проверено на обезьянах

COVID-19
12. Как постковидный синдром влияет на структуру мозга спустя 2 года после инфекции, результаты МРТ

Иммунология
13. Как изменяется Т-клеточный иммунитет с возрастом?

Сердечно-сосудистые заболевания
14. Использование аппарата искусственного кровообращения (АИК) при операциях на сердце: обновлённые рекомендации

Мозг / Нейронауки
15. Внутримозговое кровоизлияние связано с увеличением риска деменции в 2 раза

Педиатрия
16. Какие методы помогают детям с нарушением развития нервной системы лучше спать? Метаанализ 15 РКИ

Диабет
17. Переключение фокуса с Т-клеток на B-клетки в лечении при диабете 1 типа

ИИ в медицине
18. ИИ предсказывает риск сердечной недостаточности по ЭКГ и заменяет катетеризацию
19. ИИ лучше врачей анализируют амбулаторные ЭКГ (98,6% против 80,3% у специалистов) и в 14 раз чаще выявляет жизнеугрожающую аритмию

Реабилитация
20. Эффективность реабилитации после инсульта. Систематический обзор от Кокрейна

Другие медицинские темы
21. Плохая выносливость коррелирует с дисбалансом кишечного микробиома
22. мРНК помогает клеткам двигаться

Научные (немедицинские) темы
23. ИИ научился распознавать боль и стресс у животных по их мордам лучше, чем люди
24. Мы уже перешагнули порог глобального потепления в +1,5°C, который договорились не превышать
25. Внутреннее ядро Земли меняет форму

Читать конспекты: https://telegra.ph/Medinskij-i-nauchnyj-dajdzhest-10160225-02-17

Поблагодарить и сделать этот формат регулярным:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

В последние недели регулярно выходили сборники конспектов самых полезных и интересных исследований. Я наконец-то приблизился к своей цели — делать такие сборники постоянно, не пропускать дни или недели. Нашёл удобный формат: раз в день, несколько дней или неделю (в зависимости от загруженности), чтобы успевать. Постепенно улучшаю конспекты. Но как только успеваю по времени, то перестаю тянуть финансово — сейчас довольно сложно в этом плане. Поэтому прошу вашей поддержки.

А ещё за этими регулярными обзорами стоит идея больше и ещё полезнее. Осенью, в Минске, мы два часа обсуждали её с Алексеем Водовозовым. В ближайшее время расскажу и вам, спрошу вашего мнения и совета. Идея сложная, но я бы очень хотел её реализовать.

Ваша поддержка сильно поможет мне продолжать:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)

Какие узкие медицинские темы вам особенно интересны?

Дело вот в чём. Я написал для конспектов простенький плагин для ChatGPT-4o/o1, который помогает искать исследования.

Как он работает?
1. Я присылаю ему массив текстовых данных (обычно список последних публикаций). Например, захожу на страницу научного журнала, где список из десятков свежих исследований, выделяю горячей клавишей весь текст, копирую и присылаю плагину.
2. Он сортирует эти публикации по темам. А ещё добавляет краткое название к каждой — так быстрее просматривать. Если надо, то сортирует и по другим критериям.

Итог: мне не приходится скроллить все публикации, с помощью плагина я заметно быстрее просматриваю отсортированный список и нахожу интересное, что можно упомянуть или разобрать.

Поиск по узким темам. Плагину можно давать конкретные темы, чтобы он отбирал исследования, которые их затрагивают (если тема отражена в названии или кратком описании под названием в присланном списке публикаций). Иначе говоря, можно написать инструкции для каких-то узких тем. И таких инструкций может быть несколько десятков. Запомнить и тем более самому заметить всё-всё при скроллинге по длинному списку из разных публикаций не всегда получается. А в нашем случае плагин сам будет отмечать всё интересующее: если вдруг в списке попадётся публикация по теме, он её выделит.

Почему это проще, чем поиск по ключевым словам? Потому что при таком подходе вы, вероятнее всего, увидите только публикации, содержащие ключевое слово в названии или описании. А плагин ищет не только его, но и проверяет другие слова, касающиеся темы. И может искать сразу по множеству тем за раз.

На скриншоте я как раз показал, как это работает. Я написал плагину инструкцию в один абзац, рассказывающую, что нужно искать. Затем скинул длиннющий список последних публикаций из АDA с начала 2025 года, и он нашёл нужное.

Вопрос: какие узкие темы вам интересны? Например, если это диабет, вакцины или вирусы, то что конкретно по этим темам? То есть какие подтемы и т. д. Я могу добавить инструкции к плагину, и в итоге не пропущу нужное исследование. Можете ответить в комментариях или прислать темы мне в личку.

Конкретные журналы. Будем реалистами: далеко не все из представленных тем будут встречаться в публикациях. Но вы можете мне помочь. Скиньте ссылочки на научные журналы, которые стоит регулярно просматривать (желательно, пришлите ссылку на список последних публикаций в них). Пример: если вас интересует диабет, то есть смысл просматривать последние публикации в журналах из The American Diabetes Association (ADA) вот здесь: https://diabetesjournals.org/search-results?fl_SiteID=1&page=1

Я буду скидывать список публикаций в плагин за последние дни/недели и если найдётся что-то интересующее вас — упомяну это в обзорах.

Что произошло за день? 5 свежих новостей медицины [17.02.25]

Содержание:

1. Девушка живёт рекордные 19 лет без трудноизлечимого рака благодаря CAR-T-клеточной терапии
2. В мире насчитывается около 10.000 редких заболеваний, затрагивающих до 1 из 10 человек
3. Энситрелвир снижает вирусную нагрузку, но не ускоряет выздоровление при COVID-19. Результаты РКИ 3-й фазы

Краткие конспекты:
Рак
4. Новый препарат ARX788 эффективен при агрессивном раке груди. Результаты РКИ 3-й фазы
Нейронауки
5. Разработаны липидные наночастицы, которые способны пересекать гематоэнцефалический барьер

Читать конспекты: https://telegra.ph/Medicinskij-dajdzhest-170225-02-18

Поблагодарить и сделать этот формат регулярным:
5536 9138 3126 6560 (Тинькофф)
2202 2080 2317 2126 (Сбер)