tgoop.com/gentlepsydoc/454
Last Update:
DrugCentral - как разобраться в информации о рецепторных профилях препаратов?
Сложный пост для фанатов психофармакологии:)
Коллега посоветовал отличный ресурс с информацией о препаратах DrugCentral
Большое спасибо за рекомендацию Александру Семёнову @semyonow_one, психологу, который интересуется психофармакологией и нейронауками.
Добавил этот сайт в список интернет-ресурсов для врача и исследователя.
Больше всего мне нравится там информация по рецепторным профилям препаратов.
Несмотря на то, что я занимаюсь психофармакологией (а может именно поэтому 😂) я далек от концепции "механизм действия объясняет эффект препарата" применительно к психиатрии.
Мозг слишком сложно организован, есть огромное количество взаимосвязей между различными системами нейромедиаторов.
Множество препаратов вроде бы с понятным механизмом действия, показавшие хорошие результаты на животных моделях, в клинических исследованиях не отличались от плацебо.
Поэтому, основные решения в терапии базируются на данных исследований с участием пациентов.
Тем не менее, в некоторых случаях учитывать рецепторный профиль, хоты бы на уровне гипотезы, вполне разумно.
Как правильно интерпретировать данные о рецепторном профиле?
Возьмём для примера эсциталопрам
На странице внизу можно найти информацию о том, на какие рецепторы он влияет.
Но важен не только перечень мишеней, но и показатель
"Activity Value (-log[M)"- отрицательный логарифм концентрации, где M - концентрация в моль/л.
(адекватного русского перевода этого термина не нашел, подскажите в комментах, кто знает).
По этому показателю можно судить о том, в какой концентрации препарат начинает значимо влиять на рецептор, фермент или иные мишени.
Чем больше этот показатель, тем меньшая концентрация требуется для появления фармакодинамических эффектов.
Проще говоря, чем больше число, тем более активен препарат в отношении данной фармакодинамической мишени.
Разберем на примере эсциталопрама
Ингибирование фермента обратного захвата серотонина-activity value 8.96 (данные на людях).
Что это значит?
Вспоминаем математику (это вообще не про меня 😂)
Зная, что такое отрицательный логарифм, подставляем его в формулу (телеграм не дает нормально писать формулы, так что текстом).
M = 10 в степени -8,96, где М- концентрация препарата в моль/л.
Получаем М= 1.1*10-9 степени моль/л - концентрация, в которой эсциталопрам начинает значимо ингибировать обратный захват серотонина.
Посмотрим на activity value других рецепторов, на которые влияет эсциталопрам -
M1 - 5.9
H1 - 5.7
5-HT-2c - 5.6
И дальше идут другие с меньшими показателями.
Как это понять?
По простому- эсциталопрам почти в 2 раза сильнее влияет на ингибирование обратного захвата серотонина, чем на какие-либо другие мишени, что говорит о высокой селективности.
Кроме того, activity value отражает дозозависмые эффекты.
Например:
Венлафаксин
Обратный захват серотонина- 8.05
Обратный захват норадреналина - 5.98
Наглядно подтверждает тезис о том, что велаксин начинает значимо влиять на норадреналин в высоких дозах, а в низких практически чистый СИОЗС.
Чем меньше activity value, тем большая концентрация, а значит и доза препарата, нужна для влияния на данную фармакодинамическую мишень.
Дулоксетин
Обратный захват серотонина- 9.6
Обратный захват норадреналина - 8.2
Почти одинаковое влияние на обратный захват серотонина и норадреналина- теоретически объясняет его большую противоболевую активность в сравнении с венлафаксином (противоболевой эффект связывают именно с влиянием на норадреналин, хотя полной уверенности в этом нет).
В базе бывают ошибки, поэтому важно перепроверять данные по другим базам, например, Drugbank, Guidetopharmacology
В целом, данные о рецептором профиле играют вторичную роль в принятии клинических решений, но в некоторых случаях это может быть полезно.
Ресурс удобный, рекомендую.
BY Gentle_Psy_Doc
Share with your friend now:
tgoop.com/gentlepsydoc/454