Юбилей Лаборатории асимметрического синтеза ИОС УрО РАН — вклад в будущее медицины и химии

2024 год стал особенно значимым для научного сообщества благодаря множеству юбилеев. Помимо таких грандиозных событий, как 300-летие Российской академии наук и годовщин основания ведущих химических институтов, существуют и менее масштабные, но не менее значимые юбилеи, которые важны для тех, кто напрямую связан с научными открытиями. Одним из таких событий стало 50-летие Лаборатории асимметрического синтеза Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН.

Лаборатория была создана в 1974 году как лаборатория синтеза антиметаболитов, целью которой являлся синтез и исследование потенциальных лекарственных препаратов, в первую очередь, противоопухолевых, на основе аминокислот и пептидов. Большое влияние на научные направления, развиваемые в лаборатории, оказал произошедший в конце 20 века так называемый «хиральный бум», связанный с необходимостью разработки методов получения и анализа энантиомерно чистых соединений. Эти два обстоятельства определили современное лицо лаборатории.

В настоящее время сотрудники лаборатории успешно работают в области органического синтеза, медицинской и элементоорганической химии. Ими получен ряд перспективных соединений, которые могут стать основой для создания новых лекарственных средств.

Привычная «невозможная» органическая химия. Уральская школа

📌 Что принесла Уральская школа органической химии за 100 лет со дня основания, об удивительной судьбе И.Я. Постовского, как «Сульфидин» спас сотни тысяч бойцов во время Великой Отечественной, о химических разработках для Атомного проекта, что такое атом-экономность и реакции нуклеофильного замещения водорода, о Демидовской премии 1862 года Д.И. Менделеева, о колыбели мировой органической химии в Казани, как французские и голландские химики изучали реакцию Чичибабина, для чего органические молекулы насыщают радиоизотопными «метками», о достижениях молодых учёных Уральской школы органического синтеза — смотрите и слушайте продолжение цикла «Русская химия».

🗣 В гостях у Российского радиоуниверситета Валерий Николаевич Чарушин, доктор химических наук, профессор кафедры органической и биомолекулярной химии Уральского федерального университета (г. Екатеринбург), заведующий лабораторией гетероциклических соединений ИОС УрО РАН, академик РАН.

🎥 Смотрите На RuTube:
https://rutube.ru/video/9c777fe90eb9b7486e779cf7cac2fe16/

III Всероссийский молодежный конкурс научных проектов #ВЦЕНТРЕНАУКИ

III Всероссийский молодежный конкурс научных проектов #ВЦЕНТРЕНАУКИ состоится в период с 21 октября по 29 ноября 2024 года. Организатором конкурса является Министерство науки и высшего образования Российской Федерации.

Подробная информация о Конкурсе, форме заявки на участие
и Положении о Конкурсе размещены на сайте.

#конкурсы

Фторсодержащие 2-арилгидразинилиден-3-оксокислоты как селективные и эффективные ингибиторы карбоксилэстеразы с мощным антиоксидантным потенциалом

Карбоксилэстеразы (CES) являются ключевыми ферментами, определяющими фармакокинетику, биодоступность, эффективность и токсические эффекты препаратов со сложноэфирными группами, поэтому ингибиторы CES имеют важное терапевтическое значение в качестве модуляторов скорости гидролиза таких лекарств. Ранее фторированные 2-арилгидразинилиден-3-оксоэфиры и CF3-содержащие кислоты проявили себя как высокоэффективные и селективные ингибиторы CES.

Продолжение этой тематики раскрыто в работе коллектива ученых из нашего Института, Института физиологически активных веществ РАН (Черноголовка), Пермского государственного национального исследовательского университета, Института Вейцмана (Израиль), Уфимского института химии РАН и Мичиганского университета. Статья подготовлена для журнала «Bioorganic & Medicinal Chemistry» при участии д.х.н. Я.В. Бургарт, к.х.н. О.Г. Худиной, к.х.н. Н.А. Елькиной, к.х.н. Е.В. Щеголькова, к.х.н. Е.Ф. Жилиной, д.х.н., чл.-корр. РАН В.И. Салоутина, академика В.Н. Чарушина.

Авторами предложен подход к синтезу фторсодержащих и нефторированных 2-арилгидразинилиден-3-оксокислот путем деалкилирования соответствующих эфиров под действием AlBr3. Биологические исследования кислот показали, что полифторалкилсодержащие кислоты являются эффективными и селективными ингибиторами КЭ (IC50 до 42 нМ), тогда как нефторированные кислоты не проявили анти-КЭ свойств. При этом ингибирующая активность увеличивается с удлинением перфторалкильного заместителя, что подтверждено результатами молекулярного докинга.

2-Арилгидразинилиден-3-оксопропановые кислоты, имеющие электронодонорные заместители в арилгидразинилиденовом фрагменте, показали высокую антиоксидантную активность в ABTS (до 2.10 TEAC), FRAP (до 2.50 TE) и ORAC (до 3.87 TE) тестах. Механизм радикального поглощения исследован с помощью квантово-механических расчетов. Для соединений-лидеров выявлена Fe(II)-хелатирующая способность, мембраностабилизирующая активность, ингибирование индуцированного ААРН перекисного окисления липидов мембран эритроцитов и отсутствие гемолитического эффекта. Полученные соединения обладают низкой острой токсичностью, исследованной на мышах.

Разработанный авторами новый класс соединений может быть рассмотрен в качестве перспективных сопутствующих препаратов – мощных и селективных ингибиторов CES, а также антиоксидантов.

Ссылка на статью: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089624003523?via%3Dihub
Сообщайте о своих новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабФОС