Warning: Undefined array key 0 in /var/www/tgoop/function.php on line 65

Warning: Trying to access array offset on value of type null in /var/www/tgoop/function.php on line 65
2482 - Telegram Web
Telegram Web
Forwarded from БЕРКОВСКИЙ!! (Даня Берковский)
Хорошая новость для тех, кто спрашивал про возможность доставки картин по миру. Теперь она есть.

Я сделал первый дроп из пяти плакатов в смешанной технике “A BOY IS NOT A GUN”. Серия продолжает мой манифест и задействует всех постоянных героев моей вселенной. Я работал с японской и голландской акварелью на плотных листах экстра-качества, создав фантастические фоны для персонажей. Размер листов: 50x70 см.

И я могу отправить эти плакаты в тубусе в любую точку мира. Стоимость одной работы — 99€ + сумма доставки. По поводу приобретения обращайтесь в личные сообщения: @dannyberkovskii

С наступающими!
Forwarded from кое-что
1
Универсальным противоядием с древних времен считался безоар — камень пищеварительного тракта, образованный чем-то, не способным перевариться (шелуха, волосы, грубые растительные волокна). У человека безоары образуются очень редко, а у жвачных животных гораздо чаще.

Амбруаз Паре (1510 - 1590), первый знаменитый хирург Средневековья, сомневался в чудесных свойствах безоара, поскольку хорошо разбирался в ядах и понимал, что универсального противоядия просто не может быть. Но он не мог развенчать безоар без каких-либо доказательств. В 1567 году представился удобный случай. Одного из королевских поваров приговорили к повешению за кражу столового серебра (без комментариев). Паре предложил несчастному повару возможность спасения — сначала принять яд, а затем безоар в порошке.

Повар согласился, и, надо сказать, совершенно напрасно, потому что его агония длилась около семи часов, а в петле он умер бы сразу. Впрочем бесполезность безоара была доказана.

Клинические исследования, которые мы заслужили😌.
🙈1
2
🔥2
Lucas Simões
1
1
2
Нас мало - юных, окрыленных, не задохнувшихся в пыли, еще простых, еще влюбленных в улыбку детскую земли.

Мы только шорох в старых парках, мы только птицы, мы живем в очарованьи пятен ярких, в чередованьи звуковом.

Мы только мутный цвет миндальный, мы только первопутный снег, оттенок тонкий, отзвук дальний - но мы пришли в зловещий век.

Навис он, грубый и огромный, но что нам гром его тревог?
Мы целомудренно бездомны и с нами звезды, ветер, Бог.


Владимир Набоков
2
Смотрю топ прорывов-2024 по версии Science - ба, все те же на манеже!

Ленакапавир снова украл заголовки в связи с триумфальными результатами третьей фазы слепых и рандомизированных клинических испытаний на выборке 5300 человек в качестве препарата доконтактной профилактики - pre-exposure prophylaxis (PrEP).
В группе получавшей две инъекции ленакапавира в год - ноль заражений. Результаты второго испытания опубликованы в октябре и только подтвердили эффективность.

Первый раз мы про эту молекулу услышали в 2020 году, когда Ленакапавир, тогда проходивший под скромным шифром GS-6207, был выбран молекулой года по версии DrugHunter, на тот момент молекула была на 2 стадии клиники. Я сам узнал о нем впервые в хайлайте ресурса Тимура Маджидова - Хемоинформатика и Молекулярное Моделирование (очень жаль кстати, что частота публикаций сократилась).

Чем молекула интересна?
- это молекула - first-in-class ингибитор капсида белка. Препаратов ингибиторов протеин-протеиновых взаимодействий ранее не существовало. Обычные лекарства от ВИЧ - это ингибиторы протеазы или РНК-полимеразы.
- молекула эффективна против устойчивых штаммов вируса. Тем пациентам, которым не помогает уже никакое лекарство, снижает вирусную нагрузку в 88% случаев.
- препарат показывает пикомолярную активность (105 пМ)
- он обладает уникально низким клиренсом, из-за чего задерживается в организме на ПОЛГОДА после разовой дозы! Вы не ослышались - его клиренс 6 месяцев! Надо отметить, что для такой активности рекомендуемая доза достаточно большая - 450мг. Но зато скорость выведения за полгода не может убрать вещество до неактивной концентрации.

Механизм в двух словах: ингибирование правильной работы капсида происходит через активацию образования неправильной пространственной структуры мономеров.
Но в нюансах много интересного. Механизм достаточно долго изучали, и много интересного про устройство самого капсида HIV накопали в процессе. Сначала предполагали, что Ленакапавир не дает слипаться мономерам капсида, затем - что наоборот, стабилизирует капсид так, что он вовремя не распадается и не выпускает генетический материал. На текущий момент выяснено, что мягкий но прочный капсид HIV в цикле размножения вируса должен дотащить содержимое до ядра клетки, и только там он должен высвободить свою РНК. Ленакапавир делает капсид жестким, но при этом хрупким, и капсид разваливается до достижения ядра, а его содержимое переваривается в цитоплазме хоста.

История создания: Пфайзер сначала опубликовал статью, в которой они рассказали про слабо связывающуюся молекулу, да еще и цитотоксичную. Но зато дали рентгеновскую структуру. Дальше ребята из Gilead, на основе ключевого скаффолда придумали новых молекул, проскринили и нашли как активаторы, так и ингибиторы самоорганизации белков капсида. Логику ингибиторов не поняли, они все сильно отличались, но с активаторами работать и делать дизайн было проще и они решили - а почему бы не искать настолько активный активатор, чтоб нормальный капсид образоваться не мог?
В результате, разработанный активатор формирует предпочтительно гексамеры из белков мономеров капсида, при этом образование пентамеров ингибируется. Отдельно гексамеры не могут собраться в нормальный, прочный и мягкий капсид, потому что для правильного обязательно нужны также пентамеры.
В ходе оптимизации попытались снизить выведение. Растворимость Ленакапавира очень низкая, что позволило использовать его как депо-лекформу с частотой в две инъекции в год.

PS: Оригинальная публикация Gilead: тык
1
Forwarded from Горький
Благодаря новому спецпроекту креативного бюро «Золотые тигры» можно будет узнать о том, какая нечисть обитала вокруг места вашего рождения и почему медведи — тоже люди.

https://gorky.media/news/po-motivam-knizhnoj-serii-o-mifologii-narodov-rossii-otkryli-onlajn-putevoditel-vash-mificheskij-sosed/
1
2025/07/13 03:22:36
Back to Top
HTML Embed Code: