Возьму на себя смелость сказать, что ключевым моментом в дизайне такого молекулярного переключателя активности инсулина являлась именно идентификация в 2018г. эффективного и селективного супрамолекулярного лиганда на глюкозу, c дикой константой связывания (см. таблицу ниже).
Дизайн лиганда на глюкозу, и, если говорить более широко - на углеводы со всеми экваториально расположенными заместителями - заключается в том что надо построить т.н. "храм", в котором пол и крыша будут гидрофобными, а "колонны" будут состоять из чего-нибудь типа мочевин, чтобы принимать водородные связи от экваториальных гидроксилов. Вот, лучшим лигандом на глюкозу оказался такой "шестимочевинный храм", с высотой потолков в ~8.4 Å между ароматикой пола и потолка. Если на этом моменте вы решили что я упоролся, то это не я, а авторы. 10 водородных связей (1.95 – 2.48 Å) комплекса гость-хозяин между лигандом и бета-D-глюкозой дают Kd ~18000, что больше чем у природных рецепторов.
Так что сама концепция "саморегулирующегося инсулина" не нова, она просто долгое время ждала эффективной реализации. Более ранние решения страдали от неселективности или недостаточной чувствительности "молекулярных переключателей".
Дизайн лиганда на глюкозу, и, если говорить более широко - на углеводы со всеми экваториально расположенными заместителями - заключается в том что надо построить т.н. "храм", в котором пол и крыша будут гидрофобными, а "колонны" будут состоять из чего-нибудь типа мочевин, чтобы принимать водородные связи от экваториальных гидроксилов. Вот, лучшим лигандом на глюкозу оказался такой "шестимочевинный храм", с высотой потолков в ~8.4 Å между ароматикой пола и потолка. Если на этом моменте вы решили что я упоролся, то это не я, а авторы. 10 водородных связей (1.95 – 2.48 Å) комплекса гость-хозяин между лигандом и бета-D-глюкозой дают Kd ~18000, что больше чем у природных рецепторов.
Так что сама концепция "саморегулирующегося инсулина" не нова, она просто долгое время ждала эффективной реализации. Более ранние решения страдали от неселективности или недостаточной чувствительности "молекулярных переключателей".
tgoop.com/scientific_impostor/723
Create:
Last Update:
Last Update:
Возьму на себя смелость сказать, что ключевым моментом в дизайне такого молекулярного переключателя активности инсулина являлась именно идентификация в 2018г. эффективного и селективного супрамолекулярного лиганда на глюкозу, c дикой константой связывания (см. таблицу ниже).
Дизайн лиганда на глюкозу, и, если говорить более широко - на углеводы со всеми экваториально расположенными заместителями - заключается в том что надо построить т.н. "храм", в котором пол и крыша будут гидрофобными, а "колонны" будут состоять из чего-нибудь типа мочевин, чтобы принимать водородные связи от экваториальных гидроксилов. Вот, лучшим лигандом на глюкозу оказался такой "шестимочевинный храм", с высотой потолков в ~8.4 Å между ароматикой пола и потолка. Если на этом моменте вы решили что я упоролся, то это не я, а авторы. 10 водородных связей (1.95 – 2.48 Å) комплекса гость-хозяин между лигандом и бета-D-глюкозой дают Kd ~18000, что больше чем у природных рецепторов.
Так что сама концепция "саморегулирующегося инсулина" не нова, она просто долгое время ждала эффективной реализации. Более ранние решения страдали от неселективности или недостаточной чувствительности "молекулярных переключателей".
Дизайн лиганда на глюкозу, и, если говорить более широко - на углеводы со всеми экваториально расположенными заместителями - заключается в том что надо построить т.н. "храм", в котором пол и крыша будут гидрофобными, а "колонны" будут состоять из чего-нибудь типа мочевин, чтобы принимать водородные связи от экваториальных гидроксилов. Вот, лучшим лигандом на глюкозу оказался такой "шестимочевинный храм", с высотой потолков в ~8.4 Å между ароматикой пола и потолка. Если на этом моменте вы решили что я упоролся, то это не я, а авторы. 10 водородных связей (1.95 – 2.48 Å) комплекса гость-хозяин между лигандом и бета-D-глюкозой дают Kd ~18000, что больше чем у природных рецепторов.
Так что сама концепция "саморегулирующегося инсулина" не нова, она просто долгое время ждала эффективной реализации. Более ранние решения страдали от неселективности или недостаточной чувствительности "молекулярных переключателей".
BY A Certain Scientific Impostor
Share with your friend now:
tgoop.com/scientific_impostor/723