Волюнтарист

История разработки антиагрессивных агентов для клинического применения и какие выводы мы можем из неё сделать

Идея о возможности селективного устранения насильственного поведения, проявляемого некоторыми индивидами, не является новой. Конечно, есть большое количество опытов на животных в разных моделях агрессии, которые показали, что некоторые препараты способны устранять атакующую агрессию по отношению к сородичам, при этом не подавляя защитное поведение и другие формы активности. Но что касательно человека?

В прошлом существовал по крайней мере один крупный проект, целью которого была разработка селективного антиагрессивного агента. Им занимался нидерландский исследователь Беренд Оливье, работавший в то время в фармацевтической компании «Duphar». К запуску проекта в середине 70-х годов прошлого века подтолкнуло отсутствие эффективных средств для «ингибирования деструктивного поведения без других значительных поведенческих, психиатрических или соматических побочных эффектов». Популярные средства для снижения агрессивности, такие как нейролептики, бета-адреноблокаторы и литий не могли справиться с этой задачей, не нарушая остальное поведение и не вызывая побочки.

Необходимый эффект на животных оказывали средства, влияющие на работу серотониновой системы мозга. Им ещё было дано название «сереники» (serenics). В 1984 году для проведения испытаний было выбрано средство элтопразин, активирующее серотониновые (5-HT) 1A и 1B рецепторы. В различных опытах на мышах и крысах это средство оказывало селективный антиагрессивный эффект, не нарушающий обычную и социальную активность особей. Стоит отметить, что в более современных исследованиях с серотониновой системой свяжут работу механизма ингибирования насилия у человека. Судя по всему, аналогичный механизм и активируется у животных в случае применения подобных средств.

В 90-х годах проводился ряд пилотных клинических испытаний с применением элтопразина на различных группах пациентов, проявляющих агрессивность. И зачастую это приводило к её значительному снижению, при наличии лишь минимальных или вовсе без побочных эффектов. Элтопразин показал себя как двольно эффективное средство, особенно в случае пациентов с очень высокой агрессивностью.

Однако на этом клинические испытания были заброшены. Возникли определённые проблемы, например, наблюдение в некоторых опытах улучшений у контрольных групп, ограниченность полезных инструментов для оценки состояния пациентов, а также, что очень важно, нежелание регулирующих органов одобрять лекарства против «не-болезни». Конечно, сейчас мы можем связать насильственное поведение с дисфункцией механизма ингибирования насилия и нарушениями в работе серотониновой системы. Но тогда это сделало область агрессии рисковой для проведения клинических исследований и инвестирования в разработку препаратов.

В дальнейшем лишь предлагалось протестировать триптаны, имеющие аналогичное воздействие, на насильственных преступниках, а также один раз в 2015 году элтопразин проверялся на агрессивных пациентах с Альцгеймером (и в их случае он оказывал антиагрессивный эффект без побочек). В остальных случаях агонисты 5-HT 1A/1B рецепторов тестировались только на животных, на которых они продолжали показывать отличные результаты.

Ряд исследователей оценивает это положение дел как «катастрофическое» и призывает к возобновлению разработок в сфере селективных антиагрессивных агентов. Но как мы помним, даже несмотря на высокую безопасность таких средств, государственные регуляторы не одобрили их испытание на людях в вопросе насилия. Да и само насилие скорее всего ими до сих пор рассматривается лишь как симптом или ещё что-то, что не является отдельным расстройством, хотя множество исследований указывает именно на это. Так что для демонстрации и развития данного подхода к терапии насилия есть смысл не ждать чьего-то одобрения и рассматривать альтернативные варианты организации подобных испытаний, например, искать биохакеров и добровольцев, готовых поучаствовать в этом!

www.tgoop.com/voluntarity/725

425 viewsNov 8 at 15:36

История разработки антиагрессивных агентов для клинического применения и какие выводы мы можем из неё сделать

Идея о возможности селективного устранения насильственного поведения, проявляемого некоторыми индивидами, не является новой. Конечно, есть большое количество опытов на животных в разных моделях агрессии, которые показали, что некоторые препараты способны устранять атакующую агрессию по отношению к сородичам, при этом не подавляя защитное поведение и другие формы активности. Но что касательно человека?

В прошлом существовал по крайней мере один крупный проект, целью которого была разработка селективного антиагрессивного агента. Им занимался нидерландский исследователь Беренд Оливье, работавший в то время в фармацевтической компании «Duphar». К запуску проекта в середине 70-х годов прошлого века подтолкнуло отсутствие эффективных средств для «ингибирования деструктивного поведения без других значительных поведенческих, психиатрических или соматических побочных эффектов». Популярные средства для снижения агрессивности, такие как нейролептики, бета-адреноблокаторы и литий не могли справиться с этой задачей, не нарушая остальное поведение и не вызывая побочки.

Необходимый эффект на животных оказывали средства, влияющие на работу серотониновой системы мозга. Им ещё было дано название «сереники» (serenics). В 1984 году для проведения испытаний было выбрано средство элтопразин, активирующее серотониновые (5-HT) 1A и 1B рецепторы. В различных опытах на мышах и крысах это средство оказывало селективный антиагрессивный эффект, не нарушающий обычную и социальную активность особей. Стоит отметить, что в более современных исследованиях с серотониновой системой свяжут работу механизма ингибирования насилия у человека. Судя по всему, аналогичный механизм и активируется у животных в случае применения подобных средств.

В 90-х годах проводился ряд пилотных клинических испытаний с применением элтопразина на различных группах пациентов, проявляющих агрессивность. И зачастую это приводило к её значительному снижению, при наличии лишь минимальных или вовсе без побочных эффектов. Элтопразин показал себя как двольно эффективное средство, особенно в случае пациентов с очень высокой агрессивностью.

Однако на этом клинические испытания были заброшены. Возникли определённые проблемы, например, наблюдение в некоторых опытах улучшений у контрольных групп, ограниченность полезных инструментов для оценки состояния пациентов, а также, что очень важно, нежелание регулирующих органов одобрять лекарства против «не-болезни». Конечно, сейчас мы можем связать насильственное поведение с дисфункцией механизма ингибирования насилия и нарушениями в работе серотониновой системы. Но тогда это сделало область агрессии рисковой для проведения клинических исследований и инвестирования в разработку препаратов.

В дальнейшем лишь предлагалось протестировать триптаны, имеющие аналогичное воздействие, на насильственных преступниках, а также один раз в 2015 году элтопразин проверялся на агрессивных пациентах с Альцгеймером (и в их случае он оказывал антиагрессивный эффект без побочек). В остальных случаях агонисты 5-HT 1A/1B рецепторов тестировались только на животных, на которых они продолжали показывать отличные результаты.

Ряд исследователей оценивает это положение дел как «катастрофическое» и призывает к возобновлению разработок в сфере селективных антиагрессивных агентов. Но как мы помним, даже несмотря на высокую безопасность таких средств, государственные регуляторы не одобрили их испытание на людях в вопросе насилия. Да и само насилие скорее всего ими до сих пор рассматривается лишь как симптом или ещё что-то, что не является отдельным расстройством, хотя множество исследований указывает именно на это. Так что для демонстрации и развития данного подхода к терапии насилия есть смысл не ждать чьего-то одобрения и рассматривать альтернативные варианты организации подобных испытаний, например, искать биохакеров и добровольцев, готовых поучаствовать в этом!

BY Волюнтарист