Интересный тейк от кримсона. Сам он, конечно, не новый, но впервые вижу прогноз на то, как именно это будет развиваться.
Forwarded from vvzvlad
Яна: у вас очень аккуратные сисечки
Влад: да-да, и керамика тоже у вас замечательная!
Влад: да-да, и керамика тоже у вас замечательная!
О-ху-еть. (справка, можете пропустить, если знаете). Инсулин это регулятор потребления глюкозы. Мозг работает в основном на ней, ему ее надо много, и когда ее нет, там прям обратный отсчет прям включается до шатдауна. Глюкоза для мозга мишен критикал ресурс. Но глюкозу могут жрать и мыщцы. Поэтому природа придумала инсулин, который суть "талон на глюкозу". Пока он есть — мыщцы могут глюкозу жрать, если его нет, то мыщцы ее жрать не могут. Регулирует его количество поджелудочная железа, основываясь на уровне этой самой глюкозы. Много ее — всем все разрешено. Мало ее — инсулина нет, разрешено жрать только мозгу (ему для этого инсулин не нужен, он как член политбюро, для него колбаса всегда есть).
Сахарный диабет — это когда инсулина нет. При первом типе организм сам сожрал поджелудочную, при втором — она надорвалась (немного или совсем в край, зависит от стадии) в попытках сделать тонну инсулина для тонны сахара (СД2 возникает, когда вы МНОГО едите сладкого, если совсем упрощать). Для лечения СД инсулин добавляют в организм вручную — синтезируют бактериями, вкалывают через иголку. Придумали кучу разных видов — одни действуют и распадают быстро, другие слабо, но долго (длинными удобно держать базовый уровень инсулина, а короткими компенсировать поедание шоколадок и макарон). Но энивей, добавлять инсулина надо определенную дозу, потому что много вколешь — улетишь в гипоглекемию и далее кому, потому что мышцы сожрут всю глюкозу, мало — сахара в крови будет слишком много(гипергликемия), он начинает связываться с белками, воспаление, окислительный стресс, утилизация сахара в сорбитол, накопление сорбитола в нейронах и стекловидном теле, активация протеинкиназы, повреждение митохондрий, утечка электронов, опять окислительный стресс, хуе-мое и дальше по учебнику вплоть до слепоты и отсыхания рук и ног. Поэтому надо измерять уровень глюкозы и добавлять или не добавлять инсулин. Последние достижения — это помпа (такой наносик с инсулином), и датчик глюкозы, который ей управляют, делая тоже самое, что поджелудочная (называется замкнутый цикл). Но геморройно, фигня, которая в тебя воткнута, все такое. Технари делали, короч. С датчиком глюкозы вообще отдельная история — 30 лет бьются, чтобы сделать его неизвазивным, но пока все что смогли — это штуку, которая втыкается под кожу с запасом человеческого же фермента, который расщепляет глюкозу, генерируя поток электронов, который уже регистрируется электроникой. Говорю же, технари делали.
Сахарный диабет — это когда инсулина нет. При первом типе организм сам сожрал поджелудочную, при втором — она надорвалась (немного или совсем в край, зависит от стадии) в попытках сделать тонну инсулина для тонны сахара (СД2 возникает, когда вы МНОГО едите сладкого, если совсем упрощать). Для лечения СД инсулин добавляют в организм вручную — синтезируют бактериями, вкалывают через иголку. Придумали кучу разных видов — одни действуют и распадают быстро, другие слабо, но долго (длинными удобно держать базовый уровень инсулина, а короткими компенсировать поедание шоколадок и макарон). Но энивей, добавлять инсулина надо определенную дозу, потому что много вколешь — улетишь в гипоглекемию и далее кому, потому что мышцы сожрут всю глюкозу, мало — сахара в крови будет слишком много(гипергликемия), он начинает связываться с белками, воспаление, окислительный стресс, утилизация сахара в сорбитол, накопление сорбитола в нейронах и стекловидном теле, активация протеинкиназы, повреждение митохондрий, утечка электронов, опять окислительный стресс, хуе-мое и дальше по учебнику вплоть до слепоты и отсыхания рук и ног. Поэтому надо измерять уровень глюкозы и добавлять или не добавлять инсулин. Последние достижения — это помпа (такой наносик с инсулином), и датчик глюкозы, который ей управляют, делая тоже самое, что поджелудочная (называется замкнутый цикл). Но геморройно, фигня, которая в тебя воткнута, все такое. Технари делали, короч. С датчиком глюкозы вообще отдельная история — 30 лет бьются, чтобы сделать его неизвазивным, но пока все что смогли — это штуку, которая втыкается под кожу с запасом человеческого же фермента, который расщепляет глюкозу, генерируя поток электронов, который уже регистрируется электроникой. Говорю же, технари делали.
Основная часть охреневания:
Вместо технарей пришли биологи. Взяли. Молекулу. Инсулина. У нее два хвостика по бокам таких, приспособили к ней к одному хвостику хитрый белок, а к другому — что-то из гликозидов (они похожи на глюкозу, но не совсем). И этот хитрый белок обладает сродством к молекулам глюкозы, он с ними связывается. Но когда глюкозы нет, то пойдет и гликозид, с ним он тоже связывается, потому что он похож на глюкозу, просто это связывание хуже. И когда он к глюкозиду на другом конце цепляется, хвостики молекулы инсулина соединяются, конформация его изменяется, и он уже не садится на инсулиновый рецептор, по форме не подходит (все эти гормоны, пептиды и рецепторы — это такой лего в организме, где все определяется тем, подходит форма или нет). Получается бесполезный инсулин — в организме присуствует, но глюкозе в клетки попасть не помогает. Зачем он такой тогда нужен?
А вот. Помните, что у того белка на конце сродство к глюкозе выше, чем к гликозиду? И когда рядом появляется молекула глюкозы, он бросает нафиг глюкозид и радостно хватает молекулу глюкозы. Хвостик с гликозидом освобождается, конформация основной части молекулы инсулина возвращается в норму, она связывается с рецептором и клетки снова могут жрать глюкозу. Они ее жрут, концентрация глюкозы снижается, молекул ее становится меньше, белок опять хватает гликозид (на безглюкозье и гликозид глюкоза), ломает форму инсулина, он отсоединяется от рецептора, клетки прекращают жрать глюкозу. Я щас это рассказываю в терминах механики — схватил, не схватил, но в биологии это все вероятностные процессы, мало глюкозы — мало белков ее схватят, много — больше вероятность что инсулин свернется в нерабочее положение. Т.е. даже при высокой концентрации глюкозы часть белков будут замкнуты сами на себя, но, условно, 90% свяжутся с инсулиновыми рецепторами, а если глюкозы мало — то (опять же, условно) всего 10%. И это можно регулировать, изменяя форму всех этих молекул, и они этим дотюнили итоговый белок до нужных пределов за которыми ему надо включаться и выключаться, чтобы человеку было ок (правда это заняло 6 лет, помимо 10 лет на разработку белка, который связывается с глюкозой).
И получается САМОРЕГУЛИРУЮЩИЙСЯ ИНСУЛИН. Прям настоящие нано-машины, прикиньте? Тоесть, не надо человеку следить за концентрацией глюкозы, запускать моторчик, который ткнет поршень, который выдавит жидкость, которая через иглу попадет в тело, а сама молекула инсулина запрется, если уровень глюкозы падает и откроется, когда он вырастет. И очень круто то, что это не осилила даже природа — у нее такая же логика как в помпе, только получше и внутри поджелудочной железы, а чуваки реализовали эту логику в самой молекуле инсулина!
Ну ладно, там сложнее, хотела бы природа пойти по такому пути, она бы просто завязала транспорт глюкозы в клетки на сам уровень глюкозы в крови, вообще выкинув весь этот путь с инсулином, но централизованное управление там кое для чего нужно таки.
Короче, результат — это инсулин, который вкалываешь, например, в день и дальше он работает сам. Потом его, конечно, сожрет инсулиназа (фермент, который отвечает за распад инсулина, чтобы его концентрации вообще уменьшалась, а не он бы постоянно плавал в крови), но это просто решается периодическими иньекциями. Но опять же, раз в день плюс-минус одинакового обьема, независимо от физической нагрузки и питания, в отличии от обычного инсулина щас, который рассчитывается по специальным формулам и параметрам того, что ты ешь в течении дня.
Обещают скоро клинические испытания на людях (на модельных животных уже работает). Прикиньте как круто? Называется NNC2215. Там в партнерстве Novo Nordisk (это те чуваки, что разработали разные версии инсулина, а щас они составляют значительную часть экономики дании, потому изобретенный ими оземпик вдруг внезапно оказался нужен всем), так что очень велика вероятность, что это дойдет до рынка, а не останется прикольной теоретической разработкой.
Вот видео про NNC2215: https://www.youtube.com/watch?v=lVTS_J7Xmxs
Статья в нейчур: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08042-3
Вместо технарей пришли биологи. Взяли. Молекулу. Инсулина. У нее два хвостика по бокам таких, приспособили к ней к одному хвостику хитрый белок, а к другому — что-то из гликозидов (они похожи на глюкозу, но не совсем). И этот хитрый белок обладает сродством к молекулам глюкозы, он с ними связывается. Но когда глюкозы нет, то пойдет и гликозид, с ним он тоже связывается, потому что он похож на глюкозу, просто это связывание хуже. И когда он к глюкозиду на другом конце цепляется, хвостики молекулы инсулина соединяются, конформация его изменяется, и он уже не садится на инсулиновый рецептор, по форме не подходит (все эти гормоны, пептиды и рецепторы — это такой лего в организме, где все определяется тем, подходит форма или нет). Получается бесполезный инсулин — в организме присуствует, но глюкозе в клетки попасть не помогает. Зачем он такой тогда нужен?
А вот. Помните, что у того белка на конце сродство к глюкозе выше, чем к гликозиду? И когда рядом появляется молекула глюкозы, он бросает нафиг глюкозид и радостно хватает молекулу глюкозы. Хвостик с гликозидом освобождается, конформация основной части молекулы инсулина возвращается в норму, она связывается с рецептором и клетки снова могут жрать глюкозу. Они ее жрут, концентрация глюкозы снижается, молекул ее становится меньше, белок опять хватает гликозид (на безглюкозье и гликозид глюкоза), ломает форму инсулина, он отсоединяется от рецептора, клетки прекращают жрать глюкозу. Я щас это рассказываю в терминах механики — схватил, не схватил, но в биологии это все вероятностные процессы, мало глюкозы — мало белков ее схватят, много — больше вероятность что инсулин свернется в нерабочее положение. Т.е. даже при высокой концентрации глюкозы часть белков будут замкнуты сами на себя, но, условно, 90% свяжутся с инсулиновыми рецепторами, а если глюкозы мало — то (опять же, условно) всего 10%. И это можно регулировать, изменяя форму всех этих молекул, и они этим дотюнили итоговый белок до нужных пределов за которыми ему надо включаться и выключаться, чтобы человеку было ок (правда это заняло 6 лет, помимо 10 лет на разработку белка, который связывается с глюкозой).
И получается САМОРЕГУЛИРУЮЩИЙСЯ ИНСУЛИН. Прям настоящие нано-машины, прикиньте? Тоесть, не надо человеку следить за концентрацией глюкозы, запускать моторчик, который ткнет поршень, который выдавит жидкость, которая через иглу попадет в тело, а сама молекула инсулина запрется, если уровень глюкозы падает и откроется, когда он вырастет. И очень круто то, что это не осилила даже природа — у нее такая же логика как в помпе, только получше и внутри поджелудочной железы, а чуваки реализовали эту логику в самой молекуле инсулина!
Ну ладно, там сложнее, хотела бы природа пойти по такому пути, она бы просто завязала транспорт глюкозы в клетки на сам уровень глюкозы в крови, вообще выкинув весь этот путь с инсулином, но централизованное управление там кое для чего нужно таки.
Короче, результат — это инсулин, который вкалываешь, например, в день и дальше он работает сам. Потом его, конечно, сожрет инсулиназа (фермент, который отвечает за распад инсулина, чтобы его концентрации вообще уменьшалась, а не он бы постоянно плавал в крови), но это просто решается периодическими иньекциями. Но опять же, раз в день плюс-минус одинакового обьема, независимо от физической нагрузки и питания, в отличии от обычного инсулина щас, который рассчитывается по специальным формулам и параметрам того, что ты ешь в течении дня.
Обещают скоро клинические испытания на людях (на модельных животных уже работает). Прикиньте как круто? Называется NNC2215. Там в партнерстве Novo Nordisk (это те чуваки, что разработали разные версии инсулина, а щас они составляют значительную часть экономики дании, потому изобретенный ими оземпик вдруг внезапно оказался нужен всем), так что очень велика вероятность, что это дойдет до рынка, а не останется прикольной теоретической разработкой.
Вот видео про NNC2215: https://www.youtube.com/watch?v=lVTS_J7Xmxs
Статья в нейчур: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08042-3
https://habr.com/en/articles/868804/
Пожалуй, ни одну статью я не писал десять лет, кроме этой.
У меня поменялся стиль, без шуток, и пришлось переписывать почти все, что было.
Пожалуй, ни одну статью я не писал десять лет, кроме этой.
У меня поменялся стиль, без шуток, и пришлось переписывать почти все, что было.
Habr
Пионеры разработки: внедрение АСУ 38 лет назад
Короче, има…имаж.. Влад, как то слово? Имаджинируйте? Придумают тоже. Короче, представляйте. Башкирия. Село Зигаза, 600 человек. 1970-е годы. Войны уже давно нет, особого голода тоже, но все же —...